Mavrilimumabe para reduzir a progressão da insuficiência respiratória aguda na pneumonia por COVID-19 e hiperinflamação sistêmica

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
2. Pneumonia por COVID19 documentada definida como teste SARS-CoV2 positivo E anormalidades/infiltrados na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada E febre ativa ou febre documentada dentro de 24-48 horas ou uso contínuo de antipirético para suprimir a febre
3. Hipóxia (ar ambiente SpO2 <92% ou necessidade de oxigênio suplementar)
4. Marcador inflamatório sérico aumentado (PCR > 5 mg/dL)
5. A gravidade da doença justifica internação hospitalar

Critério de exclusão:

1. Início dos sintomas de COVID-19 >14 dias
2. Idade < 18 anos
3. Hospitalizado > 7 dias
4. Ventilado mecanicamente

5. Doença grave concomitante que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se inscrever no estudo, incluindo (mas não se limitando a):

   • História de imunodeficiência (congênita ou adquirida)
   • Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm3)
   • História de transplante de órgão sólido ou medula óssea
   • História de doença(s) autoimune(s) ou autoinflamatória(s) sistêmica(s) atual(is) que requeira(m) drogas imunomoduladoras sistêmicas
   • História de doença mieloproliferativa ou malignidade ativa recebendo quimioterapia citotóxica
   • Doença pulmonar grave pré-existente (ou seja, asma dependente de esteroides, DPOC em oxigênio domiciliar ou outra doença pulmonar restritiva/obstrutiva que requeira oxigênio domiciliar)
   • Disfunção sistólica ventricular esquerda grave pré-existente (ou seja, FEVE <35%)
   • Tuberculose ativa (TB) conhecida ou suspeita, TB latente ou história de TB tratada de forma incompleta ou com alto risco de TB latente (por exposição ou encarceramento anterior)
   • História de hepatite viral ativa ou latente (i.e. Hepatite B ou C)
   • Infecção bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada concomitante
   • Infecção viral concomitante que não seja COVID-19 (p. Influenza, outros vírus respiratórios)
   • História de doença hepática crônica com hipertensão portal
   • História de doença renal terminal em terapia renal substitutiva crônica
6. Tratamento recente com terapias biológicas depletoras de células (por exemplo, anti-CD20) dentro de 12 meses, terapias biológicas depletoras de células (como fator de necrose tumoral [TNF], anakinra, receptor anti-interleucina [IL]-6 [por exemplo, tocilizumabe] ou abatacept) em 8 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo), tratamento com agentes alquilantes em 12 semanas, tratamento com ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil (MMF) em 4 semanas
7. Tratamento recente com vacina intramuscular viva (atenuada) dentro de 4 semanas
8. Uso crônico ou recente de corticosteroide > 10 mg/dia
9. Grávida. As mulheres que amamentam são elegíveis com a decisão de continuar ou descontinuar a amamentação durante a terapia, levando em consideração o risco de exposição do bebê, os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios do tratamento para a mãe
10. Inscrito em outro estudo investigacional usando terapia imunossupressora
11. Hipersensibilidade conhecida ao mavrilimumabe ou a qualquer um de seus excipientes
12. Na opinião do investigador, incapaz de cumprir os requisitos para participar do estudo

13. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração do medicamento experimental. Tais métodos incluem:

    • Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%) , por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica