Mavrilimumab 可减少 COVID-19 肺炎和全身性过度炎症中急性呼吸衰竭的进展

纳入标准：

1. 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意
2. 有记录的 COVID19 肺炎定义为 SARS-CoV2 检测呈阳性，胸部 X 光或计算机断层扫描显示异常/浸润，并且在 24-48 小时内有活动性发烧或有记录的发烧或持续使用退烧药抑制发烧
3. 缺氧（室内空气 SpO2 <92% 或需要补充氧气）
4. 血清炎症标志物升高 (CRP > 5 mg/dL)
5. 疾病的严重程度需要住院治疗

排除标准：

1. 出现 COVID-19 症状 >14 天
2. 年龄 < 18 岁
3. 住院 >7 天
4. 机械通风

5. 研究者认为使患者无法参加试验的严重伴随疾病，包括（但不限于）：

   • 免疫缺陷病史（先天性或后天性）
   • 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 <1,500/mm3）
   • 实体器官或骨髓移植史
   • 当前需要全身免疫调节药物的全身性自身免疫或自身炎症性疾病史
   • 骨髓增生性疾病或活动性恶性肿瘤接受细胞毒性化疗的病史
   • 预先存在的严重肺部疾病（即 类固醇依赖性哮喘、使用家庭氧气的 COPD 或其他需要家庭氧气的限制性/阻塞性肺病）
   • 预先存在的严重左心室收缩功能障碍（即 LVEF <35%)
   • 已知或疑似活动性结核病 (TB)、潜伏性结核病或未完全治疗的结核病病史或潜伏性结核病高危人群（因暴露或既往监禁）
   • 活动性或潜伏性病毒性肝炎病史（即 乙型或丙型肝炎）
   • 伴随不受控制的全身细菌或真菌感染
   • 除 COVID-19 以外的伴随病毒感染（例如 流感、其他呼吸道病毒）
   • 有门静脉高压症的慢​​性肝病病史
   • 慢性肾脏替代治疗终末期肾病病史
6. 最近 12 个月内使用细胞耗竭生物疗法（例如抗 CD20）治疗，细胞耗竭生物疗法（例如抗肿瘤坏死因子 [TNF]、阿那白滞素、抗白细胞介素 [IL]-6 受体 [例如 tocilizumab] 或 abatacept）在 8 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准），在 12 周内用烷化剂治疗，在 4 周内用环孢菌素 A、硫唑嘌呤、环磷酰胺或霉酚酸酯 (MMF) 治疗
7. 最近在 4 周内接受过肌肉注射活（减毒）疫苗治疗
8. 长期或最近使用皮质类固醇 > 10 毫克/天
9. 孕。 考虑到婴儿接触的风险、母乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处，哺乳期妇女有资格决定在治疗期间继续或停止母乳喂养
10. 参加了另一项使用免疫抑制疗法的研究
11. 已知对 mavrilimumab 或其任何赋形剂过敏
12. 研究者认为不能遵守参加研究的要求

13. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究药物给药期间使用高效避孕方法。 这些方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
    • 使用口服、（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当疗效的其他形式的激素避孕（失败率 <1%） ，例如激素阴道环或经皮激素避孕药