Mavrilimumab zur Verringerung des Fortschreitens des akuten Atemversagens bei COVID-19-Pneumonie und systemischer Hyperentzündung

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
2. Dokumentierte COVID19-Pneumonie, definiert als positiver SARS-CoV2-Test UND Anomalien/Infiltrate auf Röntgen- oder Computertomographie des Brustkorbs UND aktives Fieber oder dokumentiertes Fieber innerhalb von 24–48 Stunden oder andauernde Anwendung von Antipyretika zur Unterdrückung von Fieber
3. Hypoxie (Raumluft-SpO2 <92 % oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff)
4. Erhöhter Entzündungsmarker im Serum (CRP > 5 mg/dl)
5. Der Schweregrad der Erkrankung rechtfertigt einen stationären Krankenhausaufenthalt

Ausschlusskriterien:

1. Beginn der COVID-19-Symptome > 14 Tage
2. Alter < 18 Jahre
3. Hospitalisiert > 7 Tage
4. Mechanisch belüftet

5. Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie ausschließen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf):

   • Geschichte der Immunschwäche (angeboren oder erworben)
   • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1.500/mm3)
   • Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation
   • Vorgeschichte aktueller systemischer Autoimmun- oder autoinflammatorischer Erkrankungen, die systemische immunmodulierende Medikamente erfordern
   • Vorgeschichte einer myeloproliferativen Erkrankung oder aktiver Malignität, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten
   • Vorbestehende schwere Lungenerkrankung (z. steroidabhängiges Asthma, COPD mit Sauerstoffversorgung zu Hause oder andere restriktive/obstruktive Lungenerkrankungen, die Sauerstoff zu Hause erfordern)
   • Vorbestehende schwere linksventrikuläre systolische Dysfunktion (z. LVEF < 35 %)
   • Bekannte oder vermutete aktive Tuberkulose (TB), latente TB oder unvollständig behandelte TB in der Anamnese oder hohes Risiko für latente TB (durch Exposition oder frühere Inhaftierung)
   • Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Virushepatitis (d. h. Hepatitis B oder C)
   • Begleitende unkontrollierte systemische bakterielle oder Pilzinfektion
   • Begleitende virale Infektion außer COVID-19 (z. Influenza, andere Atemwegsviren)
   • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung mit portaler Hypertonie
   • Vorgeschichte einer Nierenerkrankung im Endstadium unter chronischer Nierenersatztherapie
6. Kürzliche Behandlung mit zelldepletierenden biologischen Therapien (z. B. Anti-CD20) innerhalb von 12 Monaten, zelldepletierende biologische Therapien (z. B. Anti-Tumornekrosefaktor [TNF], Anakinra, Anti-Interleukin [IL]-6-Rezeptor [z. B. Tocilizumab] oder Abatacept) innerhalb von 8 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Behandlung mit Alkylanzien innerhalb von 12 Wochen, Behandlung mit Cyclosporin A, Azathioprin, Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb von 4 Wochen
7. Kürzliche Behandlung mit intramuskulärem (attenuiertem) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen
8. Chronische oder kürzliche Anwendung von Kortikosteroiden > 10 mg/Tag
9. Schwanger. Stillende Frauen sind berechtigt, mit der Entscheidung, das Stillen während der Therapie fortzusetzen oder abzubrechen, unter Berücksichtigung des Risikos einer Exposition des Säuglings, des Nutzens des Stillens für den Säugling und des Nutzens der Behandlung für die Mutter
10. Eingeschrieben in eine andere Untersuchungsstudie mit immunsuppressiver Therapie
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mavrilimumab oder einen der sonstigen Bestandteile
12. Nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen zur Teilnahme an der Studie zu erfüllen

13. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu diesen Methoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder beidseitige Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein
    • Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate <1 %) B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung