Mavrilimumab per ridurre la progressione dell'insufficienza respiratoria acuta nella polmonite da COVID-19 e nell'iperinfiammazione sistemica

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione
2. Polmonite COVID19 documentata definita come test SARS-CoV2 positivo E anomalie/infiltrati alla radiografia del torace o tomografia computerizzata E febbre attiva o febbre documentata entro 24-48 ore o uso di antipiretici in corso per sopprimere la febbre
3. Ipossia (SpO2 nell'aria ambiente <92% o necessità di ossigeno supplementare)
4. Marker infiammatorio sierico aumentato (PCR > 5 mg/dL)
5. La gravità della malattia richiede il ricovero ospedaliero

Criteri di esclusione:

1. Insorgenza dei sintomi di COVID-19 > 14 giorni
2. Età < 18 anni
3. Ricoverato >7 giorni
4. Ventilato meccanicamente

5. Grave malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, preclude al paziente l'arruolamento nello studio, tra cui (ma non limitato a):

   • Storia di immunodeficienza (congenita o acquisita)
   • Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1.500/mm3)
   • Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
   • Storia di malattie autoimmuni o autoinfiammatorie sistemiche che richiedono farmaci immunomodulanti sistemici
   • Storia di disturbo mieloproliferativo o tumore maligno attivo sottoposto a chemioterapia citotossica
   • Malattia polmonare grave preesistente (ad es. asma dipendente da steroidi, BPCO con ossigeno domiciliare o altre malattie polmonari restrittive/ostruttive che richiedono ossigeno domiciliare)
   • Preesistente grave disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (es. LVEF <35%)
   • Tubercolosi attiva nota o sospetta (TBC), tubercolosi latente o anamnesi di tubercolosi trattata in modo incompleto o ad alto rischio di tubercolosi latente (da esposizione o precedente incarcerazione)
   • Storia di epatite virale attiva o latente (es. Epatite B o C)
   • Concomitante infezione batterica o fungina sistemica incontrollata
   • Infezione virale concomitante diversa da COVID-19 (ad es. influenza, altri virus respiratori)
   • Storia di malattia epatica cronica con ipertensione portale
   • Storia di malattia renale allo stadio terminale in terapia sostitutiva renale cronica
6. Trattamento recente con terapie biologiche di deplezione cellulare (ad es. tocilizumab] o abatacept) entro 8 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più lungo), trattamento con agenti alchilanti entro 12 settimane, trattamento con ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamide o micofenolato mofetile (MMF) entro 4 settimane
7. Trattamento recente con vaccino intramuscolare vivo (attenuato) entro 4 settimane
8. Uso cronico o recente di corticosteroidi > 10 mg/die
9. Incinta. Le donne che allattano sono ammissibili con la decisione di continuare o interrompere l'allattamento al seno durante la terapia tenendo conto del rischio di esposizione del neonato, dei benefici dell'allattamento al seno per il neonato e dei benefici del trattamento per la madre
10. Arruolato in un altro studio sperimentale utilizzando la terapia immunosoppressiva
11. Ipersensibilità nota a mavrilimumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
12. A parere dello sperimentatore, incapace di soddisfare i requisiti per partecipare allo studio

13. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione del farmaco sperimentale. Tali metodi includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%) , ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica