Sekventiell neoadjuvant kemoterapi vid mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

2. Histologisk diagnos av mjukdelssarkom som tillhör en av följande histotyper:

   1. Leiomyosarkom
   2. Malign perifer nervslidstumör
   3. Odifferentierat pleomorft sarkom
   4. Myxofibrosarkom
   5. Synovialt sarkom
   6. Pleomorft liposarkom
   7. Pleomorft rabdomyosarkom
   8. Oklassificerad spindelcellssarkom
3. Malignitetsgrad ≥ 2 enligt Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) graderingssystem.
4. Tumör lokaliserad i extremitet, gördel och/eller bålvägg.
5. Primär tumörstorlek ≥5,0 cm mätt i den längsta diametern på diagnostisk MRT eller CT-skanning.
6. Primär tumörplacering under den ytliga fascian eller involverar den ytliga fascian, d.v.s. djupt sittande enligt Världshälsoorganisationens (WHO) Classification of Tumors of Soft Tissue and Bone (4:e upplagan, 2013).
7. Den primära tumören måste vara tillgänglig för biopsiinsamling vid protokollinförande.
8. Patienter måste ha en mätbar tumör enligt RECIST v1.1.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
10. Före patientregistrering ska skriftligt informerat samtycke ges enligt nationella och lokala bestämmelser.

11. Tillräcklig organfunktion och benmärgsreserv enligt följande laboratoriebedömningar:

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    2. Neutrofilantal ≥ 1,0 x 109/L
    3. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
    5. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min baserat på Cockcroft Gault-uppskattning eller direkt mätning
12. Negativ hepatit B och C och HIV-serologi.
13. Adekvat preventivmedel för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och deras fertila partners under studien och fram till 6 månader efter avslutad studiebehandling. WOCBP bör ha ett negativt mycket känsligt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före mottagning av den första dosen av studieläkemedlet. En kvinna anses fertil efter menarche och tills hon blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. WOCBP bör vara villig att använda en av de nämnda mycket effektiva metoderna för preventivmedel som nämns nedan eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 1 år efter den sista dosen av studiemedicinering. Metoder som anses vara mycket effektiva preventivmetoder inkluderar kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) eller endast gestagen hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, injicerbar, implanterbar eller transdermal), intrauterin enhet (inklusive hormonfrisättande), manlig kondom , bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner eller sexuell abstinens (se bilaga 5 för definitioner).

Exklusions kriterier:

1. All tidigare behandling för mjukdelssarkom.
2. Lokoregional eller fjärrmetastas som bedöms med CT och/eller MRT vid tidpunkten för diagnos. Patienter med lungknölar <10 mm av osäker etiologi kan inkluderas.
3. Kliniska bevis på allvarlig koagulopati. Tidigare arteriell/venös trombos eller emboli utesluter inte patienter från inkludering, såvida inte patienten anses olämplig av studieonkolog.
4. Urinobstruktion.
5. Känd överkänslighet mot ifosfamid, doxorubicin eller pegfilgrastim, deras metaboliter och andra ingredienser i läkemedelsadministrationsformuleringen.
6. New York Heart Association klass II-IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom 6 månader efter diagnos av mjukdelssarkom, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd såsom angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi som kräver behandling, okontrollerad hypertoni eller kronisk hjärtsvikt.
7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
8. Patienter med en tidigare eller samtidig malign sjukdom vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av denna kliniska prövning är inte kvalificerade. Patienter med bröstcancer i anamnesen som kräver fortsatt hormonbehandling (t. antiöstrogen eller en aromatashämmare) kan inkluderas. Patienter med prostatacancer i anamnesen, som kräver fortsatt stöd med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister, med eller utan androgener, kan inkluderas.
9. Patienter som inte kan ge ett informerat samtycke eller följa studiens bestämmelser som bedöms av studieutredaren.
10. Alla andra signifikanta komorbiditeter, såsom aktiv infektion, okontrollerad lung- eller leversjukdom, aktiv cystit eller något annat tillstånd, som baserat på den behandlande läkarens bedömning kan äventyra överensstämmelsen med protokollet eller predisponera patienten för säkerhetsrisker.
11. Gravida eller ammande patienter.