Sequentiële neoadjuvante chemotherapie bij wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

2. Histologische diagnose van wekedelensarcoom behorend tot een van de volgende histotypes:

   1. Leiomyosarcoom
   2. Kwaadaardige perifere zenuwschedetumor
   3. Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom
   4. Myxofibrosarcoom
   5. Synoviaal sarcoom
   6. Pleomorf liposarcoom
   7. Pleomorf rhabdomyosarcoom
   8. Niet-geclassificeerd spindelcelsarcoom
3. Maligniteitsgraad ≥ 2 volgens het beoordelingssysteem van de Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Tumor gelokaliseerd in extremiteit, gordel en/of rompwand.
5. Primaire tumorgrootte ≥5,0 cm zoals gemeten in de langste diameter op diagnostische MRI- of CT-scan.
6. Locatie van de primaire tumor onder de oppervlakkige fascia of waarbij de oppervlakkige fascia is betrokken, d.w.z. diepgeworteld volgens de classificatie van tumoren van zacht weefsel en bot van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (4e editie, 2013).
7. De primaire tumor moet beschikbaar zijn voor biopsieverzameling bij opname in het protocol.
8. Patiënten moeten een meetbare tumor hebben volgens RECIST v1.1.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
10. Voorafgaand aan de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving.

11. Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve zoals aangegeven door de volgende laboratoriumbeoordelingen:

    1. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    2. Aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/L
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
    5. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min gebaseerd op schatting van Cockcroft Gault of directe meting
12. Negatieve hepatitis B en C en hiv-serologie.
13. Adequate anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en hun vruchtbare partners tijdens de studie en tot 6 maanden na het einde van de studiebehandeling. WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Een vrouw wordt als vruchtbaar beschouwd na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. WOCBP moet bereid zijn om een ​​van de hieronder genoemde zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 1 jaar na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Methoden die als zeer effectieve anticonceptiemethoden worden beschouwd, zijn onder meer gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) of alleen progestageen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, injecteerbaar, implanteerbaar of transdermaal), spiraaltje (inclusief hormoonafgifte), mannelijk condoom , bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding (zie bijlage 5 voor definities).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere therapie voor wekedelensarcoom.
2. Locoregionale of metastase op afstand zoals beoordeeld door CT en/of MRI op het moment van diagnose. Patiënten met longknobbeltjes <10 mm waarvan de etiologie onzeker is, kunnen worden opgenomen.
3. Klinisch bewijs van ernstige coagulopathie. Eerdere arteriële/veneuze trombose of embolie sluit patiënten niet uit van opname, tenzij de oncoloog de patiënt ongeschikt acht.
4. Urinewegobstructie.
5. Bekende overgevoeligheid voor ifosfamide, doxorubicine of pegfilgrastim, hun metabolieten en andere ingrediënten in de toedieningsformulering.
6. Hartziekte klasse II-IV van de New York Heart Association, myocardinfarct binnen 6 maanden na de diagnose van wekedelensarcoom, actieve ischemie of enige andere ongecontroleerde hartaandoening zoals angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen die therapie vereisen, ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen.
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
8. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte van wie het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van deze klinische studie kunnen verstoren, komen niet in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker die voortdurende hormonale behandeling nodig hebben (bijv. anti-oestrogeen of een aromataseremmer) kunnen worden opgenomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van prostaatkanker die voortdurende ondersteuning nodig hebben met luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonisten, met of zonder androgenen, kunnen worden opgenomen.
9. Patiënten die niet in staat zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de onderzoeksvoorschriften zoals geacht door de onderzoeksonderzoeker.
10. Elke andere significante comorbiditeit, zoals actieve infectie, ongecontroleerde long- of leverziekte, actieve cystitis of enige andere aandoening, die op basis van de beoordeling van de behandelend arts de naleving van het protocol in gevaar kan brengen of de patiënt vatbaar kan maken voor veiligheidsrisico's.
11. Zwangere of zogende patiënten.