Quimioterapia neoadyuvante secuencial en sarcoma de partes blandas

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.

2. Diagnóstico histológico de sarcoma de tejidos blandos perteneciente a uno de los siguientes histotipos:

   1. leiomiosarcoma
   2. Tumor maligno de la vaina del nervio periférico
   3. Sarcoma pleomórfico indiferenciado
   4. mixofibrosarcoma
   5. sarcoma sinovial
   6. Liposarcoma pleomórfico
   7. Rabdomiosarcoma pleomórfico
   8. Sarcoma de células fusiformes no clasificado
3. Grado de malignidad ≥ 2 según el sistema de clasificación de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Tumor localizado en extremidad, cintura y/o pared del tronco.
5. Tamaño del tumor primario ≥5,0 cm medido en el diámetro más largo en una resonancia magnética o tomografía computarizada de diagnóstico.
6. Ubicación del tumor primario por debajo de la fascia superficial o que afecta a la fascia superficial, es decir, profundamente asentado según la clasificación de tumores de tejido blando y hueso de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (4ª edición, 2013).
7. El tumor primario debe estar disponible para la toma de biopsia en el momento de la inclusión en el protocolo.
8. Los pacientes deben tener un tumor medible según RECIST v1.1.
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
10. Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con las reglamentaciones nacionales y locales.

11. Función adecuada de órganos y reserva de médula ósea según lo indicado por las siguientes evaluaciones de laboratorio:

    1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    2. Recuento de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L
    3. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
    5. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min según estimación de Cockcroft Gault o medición directa
12. Serología negativa para Hepatitis B y C y VIH.
13. Anticoncepción adecuada en mujeres en edad fértil (WOCBP) y sus parejas fértiles durante el estudio y hasta 6 meses después del final del tratamiento del estudio. La WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Una mujer se considera fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. WOCBP debe estar dispuesto a usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos mencionados a continuación o ser quirúrgicamente estéril o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 1 año después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos considerados altamente efectivos incluyen anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) o solo progestágeno asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, inyectable, implantable o transdérmico), dispositivo intrauterino (incluido el liberador de hormonas), condón masculino , oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual (ver apéndice 5 para definiciones).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento previo para el sarcoma de tejidos blandos.
2. Metástasis locorregional o a distancia evaluada mediante TC y/o RM en el momento del diagnóstico. Se pueden incluir pacientes con nódulos pulmonares <10 mm de etiología incierta.
3. Evidencia clínica de coagulopatía grave. La trombosis o embolia arterial/venosa previa no excluye a los pacientes de la inclusión, a menos que el oncólogo del estudio considere que el paciente no es apto.
4. Obstrucción urinaria.
5. Hipersensibilidad conocida a la ifosfamida, la doxorrubicina o el pegfilgrastim, sus metabolitos y otros componentes de la formulación de administración del fármaco.
6. Enfermedad cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico de sarcoma de tejidos blandos, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia cardíaca clínicamente significativa que requiere tratamiento, hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
8. No son elegibles los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este ensayo clínico. Pacientes con antecedentes de cáncer de mama que requieran un tratamiento hormonal continuado (p. antiestrógeno o un inhibidor de la aromatasa). Se pueden incluir pacientes con antecedentes de cáncer de próstata que requieran apoyo continuo con agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), con o sin andrógenos.
9. Pacientes que no pueden dar un consentimiento informado o cumplir con las regulaciones del estudio según lo considere el investigador del estudio.
10. Cualquier otra comorbilidad significativa, como infección activa, enfermedad pulmonar o hepática no controlada, cistitis activa o cualquier otra condición, que según la valoración del médico tratante pueda comprometer el cumplimiento del protocolo o predisponer al paciente a riesgos de seguridad.
11. Pacientes embarazadas o lactantes.