Szekvenciális neoadjuváns kemoterápia lágyszöveti szarkómában

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában.

2. A következő hisztotípusok egyikébe tartozó lágyrész-szarkóma szövettani diagnózisa:

   1. Leiomyosarcoma
   2. Rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat
   3. Differenciálatlan pleomorf szarkóma
   4. Myxofibrosarcoma
   5. Szinoviális szarkóma
   6. Pleomorf liposzarkóma
   7. Pleomorf rhabdomyosarcoma
   8. Osztályozatlan orsósejtes szarkóma
3. A rosszindulatú daganatok fokozata ≥ 2 a Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) osztályozási rendszere szerint.
4. A végtagban, az övben és/vagy a törzs falában lokalizált daganat.
5. Az elsődleges tumor mérete ≥5,0 cm, a diagnosztikai MRI vagy CT vizsgálat leghosszabb átmérőjében mérve.
6. Elsődleges daganat elhelyezkedése a felületes fascia alatt vagy a felületes fascia érintésével, azaz az Egészségügyi Világszervezet (WHO) lágyszöveti és csontdaganatok osztályozása szerint (4. kiadás, 2013) mélyen elhelyezkedő daganat.
7. Az elsődleges daganatnak rendelkezésre kell állnia a biopsziás felvételhez a protokoll felvételekor.
8. A betegeknek a RECIST v1.1 szerint mérhető daganattal kell rendelkezniük.
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
10. A beteg regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni a nemzeti és helyi előírásoknak megfelelően.

11. Megfelelő szervfunkció és csontvelő-tartalék, amint azt a következő laboratóriumi értékelések jelzik:

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    2. Neutrophilszám ≥ 1,0 x 109/L
    3. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L
    4. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    5. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc Cockcroft Gault becslés vagy közvetlen mérés alapján
12. Negatív Hepatitis B és C és HIV szerológia.
13. Megfelelő fogamzásgátlás fogamzóképes nőknél (WOCBP) és termékeny partnereiknél a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig. A WOCBP-nek negatív, nagyon érzékeny szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Egy nő termékenynek tekinthető a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A WOCBP-nek hajlandónak kell lennie az alábbiakban említett, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek valamelyikére, vagy műtétileg sterilnek kell lennie, vagy tartózkodnia kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 évig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) vagy csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, injekciós, beültethető vagy transzdermális), intrauterin eszköz (beleértve a hormonfelszabadítást is), férfi óvszer , kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner vagy szexuális absztinencia (a definíciókat lásd az 5. mellékletben).

Kizárási kritériumok:

1. A lágyrész-szarkóma bármely korábbi terápiája.
2. Lokoregionális vagy távoli metasztázis a diagnózis idején CT és/vagy MRI alapján. 10 mm-nél kisebb, bizonytalan etiológiájú tüdőcsomókkal rendelkező betegek is bevonhatók.
3. Súlyos koagulopátia klinikai bizonyítékai. A korábbi artériás/vénás trombózis vagy embólia nem zárja ki a betegeket a felvételből, kivéve, ha a vizsgálati onkológus a beteget alkalmatlannak ítéli.
4. A vizelet elzáródása.
5. Ismert túlérzékenység az ifoszfamiddal, doxorubicinnel vagy pegfilgrasztimmal, ezek metabolitjaival és a gyógyszerkészítmény egyéb összetevőivel szemben.
6. New York Heart Association II-IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus a lágyrész-szarkóma diagnosztizálásától számított 6 hónapon belül, aktív ischaemia vagy bármely más kontrollálatlan szívbetegség, például angina pectoris, klinikailag jelentős, terápiát igénylő szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség.
7. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
8. Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú betegségben szenvednek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja e klinikai vizsgálat biztonságossági vagy hatásossági értékelését, nem alkalmasak. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében emlőrák szerepel, és folyamatos hormonkezelésre (pl. antiösztrogén vagy aromatáz inhibitor) is tartalmazhat. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében prosztatarák szerepel, és akiknek folyamatos támogatásra van szükségük luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal, androgénekkel vagy anélkül.
9. Azok a betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálatot végző személy által megállapított vizsgálati előírásoknak.
10. Bármilyen egyéb jelentős kísérőbetegség, mint például aktív fertőzés, kontrollálatlan tüdő- vagy májbetegség, aktív hólyaghurut vagy bármely más állapot, amely a kezelőorvos értékelése alapján veszélyeztetheti a protokoll betartását, vagy a beteget biztonsági kockázatokra hajlamosíthatja.
11. Terhes vagy szoptató betegek.