Chimiothérapie néoadjuvante séquentielle dans le sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.

2. Diagnostic histologique du sarcome des tissus mous appartenant à l'un des histotypes suivants :

   1. Léiomyosarcome
   2. Tumeur maligne de la gaine des nerfs périphériques
   3. Sarcome pléomorphe indifférencié
   4. Myxofibrosarcome
   5. Sarcome synovial
   6. Liposarcome pléomorphe
   7. Rhabdomyosarcome pléomorphe
   8. Sarcome à cellules fusiformes non classé
3. Grade de malignité ≥ 2 selon la classification de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Tumeur localisée dans l'extrémité, la ceinture et/ou la paroi du tronc.
5. Taille de la tumeur primaire ≥ 5,0 cm, mesurée dans le diamètre le plus long lors d'une IRM diagnostique ou d'une tomodensitométrie.
6. Localisation de la tumeur primaire sous le fascia superficiel ou impliquant le fascia superficiel, c'est-à-dire en profondeur selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus mous et des os (4e édition, 2013).
7. La tumeur primaire doit être disponible pour la collecte de biopsie à l'inclusion du protocole.
8. Les patients doivent avoir une tumeur mesurable selon RECIST v1.1.
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
10. Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux réglementations nationales et locales.

11. Fonction organique adéquate et réserve de moelle osseuse, comme indiqué par les évaluations de laboratoire suivantes :

    1. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    2. Nombre de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L
    3. Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min selon l'estimation de Cockcroft Gault ou la mesure directe
12. Sérologie négative pour les hépatites B et C et le VIH.
13. Contraception adéquate chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) et leurs partenaires fertiles pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement à l'étude. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire très sensible négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Une femme est considérée comme fertile après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. WOCBP doit être disposé à utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces mentionnées ci-dessous ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 1 an après la dernière dose de médicament à l'étude. Les méthodes considérées comme des méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ou progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, injectable, implantable ou transdermique), le dispositif intra-utérin (y compris libérant des hormones), le préservatif masculin , occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle (voir annexe 5 pour les définitions).

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antérieur pour le sarcome des tissus mous.
2. Métastase locorégionale ou à distance évaluée par TDM et/ou IRM au moment du diagnostic. Les patients présentant des nodules pulmonaires < 10 mm d'étiologie incertaine peuvent être inclus.
3. Preuve clinique de coagulopathie grave. Une thrombose ou une embolie artérielle/veineuse antérieure n'exclut pas l'inclusion des patients, à moins que le patient ne soit considéré comme inapte par l'oncologue de l'étude.
4. Obstruction urinaire.
5. Hypersensibilité connue à l'ifosfamide, à la doxorubicine ou au pegfilgrastim, à leurs métabolites et aux autres composants de la formulation d'administration du médicament.
6. Cardiopathie de classe II-IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le diagnostic de sarcome des tissus mous, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle que l'angine de poitrine, une arythmie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
8. Les patients atteints d'une maladie maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement sont susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de cet essai clinique ne sont pas éligibles. Patientes ayant des antécédents de cancer du sein, nécessitant un traitement hormonal continu (par ex. anti-oestrogène ou un inhibiteur de l'aromatase) peuvent être inclus. Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate, nécessitant un soutien continu avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), avec ou sans androgènes, peuvent être inclus.
9. Patients incapables de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux règlements de l'étude tels que jugés par l'investigateur de l'étude.
10. Toute autre comorbidité importante, telle qu'une infection active, une maladie pulmonaire ou hépatique non contrôlée, une cystite active ou toute autre affection, qui, selon l'évaluation du médecin traitant, pourrait compromettre le respect du protocole ou prédisposer le patient à des risques pour la sécurité.
11. Patientes enceintes ou allaitantes.