Последовательная неоадъювантная химиотерапия при саркоме мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия.

2. Гистологический диагноз саркомы мягких тканей, принадлежащей к одному из следующих гистотипов:

   1. лейомиосаркома
   2. Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
   3. Недифференцированная плеоморфная саркома
   4. Миксофибросаркома
   5. Синовиальная саркома
   6. Плеоморфная липосаркома
   7. Плеоморфная рабдомиосаркома
   8. Неклассифицированная веретеноклеточная саркома
3. Степень злокачественности ≥ 2 в соответствии с системой оценки Национальной федерации центров борьбы с раком (FNCLCC).
4. Опухоль локализуется в конечностях, пояснице и/или стенке туловища.
5. Размер первичной опухоли ≥5,0 см, измеренный по наибольшему диаметру на диагностической МРТ или КТ.
6. Расположение первичной опухоли ниже поверхностной фасции или с вовлечением поверхностной фасции, т. е. глубокое расположение согласно Классификации опухолей мягких тканей и костей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (4-е издание, 2013 г.).
7. Первичная опухоль должна быть доступна для биопсии при включении в протокол.
8. Пациенты должны иметь измеримую опухоль в соответствии с RECIST v1.1.
9. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
10. Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с национальными и местными правилами.

11. Адекватная функция органов и резерв костного мозга, на что указывают следующие лабораторные оценки:

    1. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    2. Количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л
    3. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    5. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин на основании оценки Кокрофта-Голта или прямого измерения
12. Отрицательная серология гепатита В и С и ВИЧ.
13. Адекватная контрацепция у женщин детородного возраста (WOCBP) и их фертильных партнеров во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения. WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Женщина считается фертильной после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. WOCBP должен быть готов использовать один из упомянутых выше высокоэффективных методов контроля над рождаемостью, упомянутых ниже, или быть хирургически стерильным, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата. Методы, считающиеся высокоэффективными методами контрацепции, включают комбинированную (содержащую эстроген и прогестаген) или только прогестагенную гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции (пероральную, интравагинальную, инъекционную, имплантируемую или трансдермальную), внутриматочную спираль (в том числе с высвобождением гормонов), мужской презерватив. двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание (определения см. в приложении 5).

Критерий исключения:

1. Любая предшествующая терапия саркомы мягких тканей.
2. Локорегионарные или отдаленные метастазы по данным КТ и/или МРТ на момент постановки диагноза. Могут быть включены пациенты с легочными узелками <10 мм неопределенной этиологии.
3. Клинические признаки серьезной коагулопатии. Предыдущий артериальный/венозный тромбоз или эмболия не исключают пациентов из включения, за исключением случаев, когда онколог считает пациента непригодным для исследования.
4. Непроходимость мочевыводящих путей.
5. Известная гиперчувствительность к ифосфамиду, доксорубицину или пегфилграстиму, их метаболитам и другим ингредиентам в лекарственной форме.
6. Заболевание сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после постановки диагноза саркомы мягких тканей, активная ишемия или любое другое неконтролируемое заболевание сердца, такое как стенокардия, клинически значимая сердечная аритмия, требующая терапии, неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
8. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности этого клинического исследования, не имеют права на участие. Пациенты с раком молочной железы в анамнезе, требующие продолжительного гормонального лечения (например, антиэстроген или ингибитор ароматазы). Могут быть включены пациенты с раком предстательной железы в анамнезе, которым требуется постоянная поддержка агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормона (ЛГРГ), с андрогенами или без них.
9. Пациенты, которые не могут дать информированное согласие или соблюдать правила исследования, как считает исследователь.
10. Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, такие как активная инфекция, неконтролируемое заболевание легких или печени, активный цистит или любое другое состояние, которое, по оценке лечащего врача, может поставить под угрозу соблюдение протокола или предрасполагать пациента к рискам для безопасности.
11. Беременные или кормящие пациенты.