Sekvenční neoadjuvantní chemoterapie u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let věku v době informovaného souhlasu.

2. Histologická diagnóza sarkomu měkkých tkání patřícího k jednomu z následujících histotypů:

   1. Leiomyosarkom
   2. Zhoubný nádor pochvy periferního nervu
   3. Nediferencovaný pleomorfní sarkom
   4. Myxofibrosarkom
   5. Synoviální sarkom
   6. Pleomorfní liposarkom
   7. Pleomorfní rhabdomyosarkom
   8. Neklasifikovaný vřetenobuněčný sarkom
3. Stupeň malignity ≥ 2 podle klasifikačního systému Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC).
4. Nádor lokalizovaný ve stěně končetiny, pletence a/nebo trupu.
5. Velikost primárního nádoru ≥5,0 cm, měřeno v nejdelším průměru na diagnostickém MRI nebo CT skenu.
6. Lokalizace primárního tumoru pod povrchovou fascií nebo zahrnující povrchovou fascii, tj. hluboko uložená podle klasifikace tumorů měkkých tkání a kostí Světovou zdravotnickou organizací (WHO) (4. vydání, 2013).
7. Primární nádor musí být k dispozici pro odběr biopsie při zařazení do protokolu.
8. Pacienti musí mít měřitelný nádor podle RECIST v1.1.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
10. Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s národními a místními předpisy.

11. Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně, jak ukazují následující laboratorní vyšetření:

    1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    2. Počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min na základě odhadu Cockcrofta Gaulta nebo přímého měření
12. Negativní hepatitida B a C a sérologie HIV.
13. Adekvátní antikoncepce u žen ve fertilním věku (WOCBP) a jejich fertilních partnerek během studie a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. WOCBP by měl mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Žena je považována za plodnou po menarche a dokud se nestane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. WOCBP by měl být ochoten použít jednu ze zmíněných vysoce účinných metod antikoncepce uvedených níže nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie až do 1 roku po poslední dávce studované medikace. Mezi metody považované za vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, injekční, implantabilní nebo transdermální), nitroděložní tělísko (včetně hormonu uvolňujícího), mužský kondom , bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci (definice viz příloha 5).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba sarkomu měkkých tkání.
2. Lokoregionální nebo vzdálené metastázy hodnocené pomocí CT a/nebo MRI v době diagnózy. Mohou být zahrnuti pacienti s plicními uzly <10 mm nejisté etiologie.
3. Klinický důkaz závažné koagulopatie. Předchozí arteriální/venózní trombóza nebo embolie nevylučují pacienty ze zařazení, pokud pacient není považován za nezpůsobilého studovaným onkologem.
4. Obstrukce moči.
5. Známá přecitlivělost na ifosfamid, doxorubicin nebo pegfilgrastim, jejich metabolity a další složky lékové formy.
6. Srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během 6 měsíců od diagnózy sarkomu měkkých tkání, aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání.
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
8. Pacienti s předchozím nebo souběžným maligním onemocněním, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba mohou interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti této klinické studie, nejsou způsobilí. Pacientky s rakovinou prsu v anamnéze, které vyžadují pokračující hormonální léčbu (např. antiestrogen nebo inhibitor aromatázy). Mohou být zahrnuti pacienti s rakovinou prostaty v anamnéze, kteří vyžadují pokračující podporu agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), s androgeny nebo bez nich.
9. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat předpisy studie, jak se domnívá výzkumný pracovník studie.
10. Jakékoli další významné komorbidity, jako je aktivní infekce, nekontrolované onemocnění plic nebo jater, aktivní cystitida nebo jakýkoli jiný stav, které by na základě posouzení ošetřujícího lékaře mohly ohrozit dodržování protokolu nebo predisponovat pacienta k bezpečnostním rizikům.
11. Těhotné nebo kojící pacientky.