Jaksottainen neoadjuvanttikemoterapia pehmytkudossarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.

2. Pehmytkudossarkooman histologinen diagnoosi, joka kuuluu johonkin seuraavista histotyypeistä:

   1. Leiomyosarkooma
   2. Pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain
   3. Erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
   4. Myksofibrosarkooma
   5. Synoviaalinen sarkooma
   6. Pleomorfinen liposarkooma
   7. Pleomorfinen rabdomyosarkooma
   8. Luokittelematon karasolusarkooma
3. Pahanlaatuisuusaste ≥ 2 Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) -luokitusjärjestelmän mukaan.
4. Kasvain raajoissa, vyössä ja/tai vartalon seinämässä.
5. Primaarisen kasvaimen koko ≥5,0 cm mitattuna pisimmällä halkaisijalla diagnostisessa MRI- tai CT-skannauksessa.
6. Primaarinen kasvaimen sijainti pinnallisen faskian alapuolella tai pinnallisen faskian sisällä, eli syvälle juurtunut Maailman terveysjärjestön (WHO) pehmytkudos- ja luukasvainten luokituksen (4. painos, 2013) mukaan.
7. Primaarisen kasvaimen on oltava saatavilla biopsian keräämistä varten protokollaan sisällytettäessä.
8. Potilailla on oltava mitattavissa oleva kasvain RECIST v1.1:n mukaisesti.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
10. Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten ja paikallisten määräysten mukaisesti.

11. Riittävä elinten toiminta ja luuydinreservi seuraavien laboratorioarvioiden mukaan:

    1. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    2. Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109/l
    3. Verihiutalemäärä ≥ 75 x 109/l
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    5. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft Gault -arvion tai suoran mittauksen perusteella
12. Negatiivinen B- ja C-hepatiitti sekä HIV-serologia.
13. Riittävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) ja heidän hedelmällisille kumppaneilleen tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. WOCBP:llä tulee olla negatiivinen erittäin herkkä seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Naista pidetään hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja siihen asti, kunnes hän tulee postmenopausaaliseksi, ellei hän ole pysyvästi steriili. WOCBP:n tulee olla valmis käyttämään jotakin alla mainituista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä pidetään yhdistelmäehkäisyä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) tai pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen, injektoitavaksi, implantoitavaksi tai ihon läpi), kohdunsisäinen väline (mukaan lukien hormoneja vapauttava), miesten kondomi , molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, josta on tehty vasektomia tai seksuaalinen pidättyvyys (katso määritelmät liitteestä 5).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito pehmytkudossarkooman hoitoon.
2. Paikallinen tai kaukainen metastaasi TT:llä ja/tai MRI:llä arvioituna diagnoosin yhteydessä. Potilaat, joiden keuhkojen kyhmyt ovat alle 10 mm ja joiden etiologia on epävarma, voidaan ottaa mukaan.
3. Kliinisiä todisteita vakavasta koagulopatiasta. Aiempi valtimo-/laskimotromboosi tai embolia ei sulje pois potilaita mukaan ottamisesta, ellei tutkimusonkologi katso potilasta kelpaamattomaksi.
4. Virtsan tukos.
5. Tunnettu yliherkkyys ifosfamidille, doksorubisiinille tai pegfilgrastiimille, niiden metaboliitteille ja muille lääkevalmisteen aineosille.
6. New York Heart Association -luokkien II-IV sydänsairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä pehmytkudossarkooman diagnoosista, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
8. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän kliinisen tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut rintasyöpä ja jotka tarvitsevat jatkuvaa hormonaalista hoitoa (esim. antiestrogeeni tai aromataasi-inhibiittori) voidaan sisällyttää. Potilaat, joilla on ollut eturauhassyöpä ja jotka tarvitsevat jatkuvaa tukea luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla, androgeenien kanssa tai ilman, voidaan ottaa mukaan.
9. Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamaan tutkimusmääräyksiä tutkimuksen tutkijan mukaan.
10. Muut merkittävät liitännäissairaudet, kuten aktiivinen infektio, hallitsematon keuhkosairaus tai maksasairaus, aktiivinen kystiitti tai mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion perusteella voisi vaarantaa protokollan noudattamisen tai altistaa potilaan turvallisuusriskeille.
11. Raskaana oleville tai imettäville potilaille.