Inverkan av fetma, kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes på mänskliga urinstamceller (URISTEM)

Fetma är i riskzonen för utveckling av kronisk njursjukdom men de inblandade mekanismerna är inte kända (Navarro et al. 2015). Att fastställa sambandet mellan fetma och njurskador är svårt. Faktum är att njurfunktionsmätning saknar precision hos överviktiga personer (Lemoine et al. 2014) och kräver dyra metoder som mätning av 99mTc-DTPA-clearance. Biopsier är för invasiva för att upptäcka nya njurskador eller för att följa njurfunktionen. Därför krävs nya verktyg för tidig identifiering av individer i riskzonen för komplikationen av njurskador.

Mesenkymala stamceller kan representera ett sådant relevant verktyg. Dessa celler finns i ett stort antal organ, inklusive njure (Costa et al. 2020).

Förutom att vara differentierade cellföräldrar (Dominici et al. 2006) stödjer de även immunsuppressiva, anti-fibrotiska och pro-angiogena funktioner som har använts för behandling av njurfibros (Usunier et al. 2014). Därför bidrar mesenkymala stamceller till vävnadshomeostas och deras förändringar kan återspegla organdysfunktioner. Faktum är att mesenkymala stamceller från feta fettvävnader förlorar sin immunsuppressiva (Serena et al. 2016) och differentieringsfunktion (Gustafson et al. 2009) och bidrar till fibros (Keophiphath et al. 2009) och inflammation (Lee et al. Gustafson 2010; , Nerstedt, et Smith 2019). Det är således troligt att njurdysfunktioner är förknippade med funktionella förändringar av mesenkymala stamceller i njurarna.

Insamlingen av mesenkymala stamceller från njure kan enkelt utföras från urin och sedan odlas för amplifiering. De kallas urinstamceller (USC).

Från vår erfarenhet med fetma musfettstamceller, observerade vi att funktionella förändringar av stamceller föregick fettvävnadsdysfunktioner. Funktionella signaturer av mesenkymala stamceller är således representativa för förändringar som sker i vävnadens funktion, särskilt som svar på fetma. Dessa funktioner skulle kunna användas för att identifiera överviktiga personer som uppvisar pågående förändringar av njurfunktionen, före kliniska manifestationer av njurdysfunktion. Eftersom mesenkymala stamceller från njure är lätta att isolera från urin, är deras insamling kompatibel med uppföljning av patienter och kan appliceras på ett stort antal individer, inklusive de yngre. USC kan representera ett värdefullt verktyg för att upptäcka progression mot njurskada.

I detta projekt planerar vi att analysera USC-förändringar inducerade av fetma och att identifiera signaturer associerade med utvecklingen mot njurskador och typ 2-diabetes. Målet är att utvärdera USC som potentiell markör för icke-invasiv övervakning av patienter som svar på ett behov som inte uppnås med de nuvarande tillgängliga metoderna.