Impact de l'obésité, des maladies rénales chroniques et du diabète de type 2 sur les cellules souches urinaires humaines (URISTEM)
L'obésité est à risque pour le développement d'une maladie rénale chronique, mais les mécanismes impliqués ne sont pas connus (Navarro et al. 2015). Il est difficile d'établir le lien entre l'obésité et les lésions rénales. En effet, la mesure de la fonction rénale manque de précision chez les personnes obèses (Lemoine et al. 2014) et nécessite des méthodes coûteuses telles que la mesure de la clairance du 99mTc-DTPA. Les biopsies sont trop invasives pour la détection de lésions rénales émergentes ou pour le suivi de la fonction rénale. Par conséquent, de nouveaux outils sont nécessaires pour l'identification précoce des personnes à risque pour la complication des lésions rénales.
Les cellules souches mésenchymateuses peuvent représenter un tel outil pertinent. Ces cellules sont présentes dans un grand nombre d'organes, dont les reins (Costa et al. 2020).
En plus d'être des progéniteurs de cellules différenciées (Dominici et al. 2006), ils soutiennent également des fonctions immunosuppressives, anti-fibrotiques et pro-angiogéniques qui ont été utilisées pour le traitement de la fibrose rénale (Usunier et al. 2014). Par conséquent, les cellules souches mésenchymateuses contribuent à l'homéostasie tissulaire et leurs altérations peuvent refléter des dysfonctionnements d'organes. En effet, les cellules souches mésenchymateuses du tissu adipeux obèse perdent leurs fonctions immunosuppressives (Serena et al. 2016) et de différenciation (Gustafson et al. 2009) et contribuent à la fibrose (Keophiphath et al. 2009) et à l'inflammation (Lee et al. 2010 ; Gustafson , Nerstedt, et Smith 2019). Il est donc probable que les dysfonctionnements rénaux soient associés à des altérations fonctionnelles des cellules souches mésenchymateuses rénales.
La collecte de cellules souches mésenchymateuses du rein peut facilement être réalisée à partir d'urine et ensuite cultivée pour amplification. Elles sont appelées cellules souches urinaires (USC).
De notre expérience avec les cellules souches adipeuses de souris obèses, nous avons observé que les changements fonctionnels des cellules souches précédaient les dysfonctionnements du tissu adipeux. Les signatures fonctionnelles des cellules souches mésenchymateuses sont ainsi représentatives des changements intervenant dans la fonction du tissu notamment en réponse à l'obésité. Ces caractéristiques pourraient être utilisées pour identifier les personnes obèses présentant des altérations continues de la fonction rénale, avant les manifestations cliniques de dysfonctionnement rénal. Les cellules souches mésenchymateuses rénales étant faciles à isoler des urines, leur collecte est compatible avec le suivi des patients et peut s'appliquer à un grand nombre d'individus, y compris les plus jeunes. L'USC pourrait représenter un outil précieux pour détecter la progression vers des lésions rénales.
Dans ce projet, nous prévoyons d'analyser les altérations de l'USC induites par l'obésité et d'identifier les signatures associées à la progression vers les lésions rénales et le diabète de type 2. L'objectif est d'évaluer l'USC comme marqueur potentiel pour le suivi non invasif des patients en réponse à un besoin qui n'est pas satisfait par les approches actuellement disponibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Pierre-Bénite, France, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cette étude portera sur 4 groupes de patients non diabétiques, à savoir :
- patients obèses à fonction rénale préservée
- patients obèses insuffisants rénaux
- patients non obèses à fonction rénale préservée
- patients non obèses souffrant d'insuffisance rénale (groupe témoin de l'étude)
La description
Critères d'inclusion - Pour tous les participants :
- Âge entre 18 et 60 ans
- Non diabétique (glycémie à jeun <1,26 g/L)
- Patient ne s'étant pas opposé à participer à la recherche
Critères d'inclusion - Pour le groupe obèse avec une fonction rénale normale
- eDFG ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- IMC > 30 kg/m2
- Microalbuminurie/créatinurie ≤ 3mg/mmol et/ou protéinurie < 0,15 g/24h
Critères d'inclusion - Pour le groupe obèse avec une fonction rénale altérée
- eDFG < 60 ml/min/1,73 m2
- IMC > 30 kg/m2
- Microalbuminurie/créatinurie ≤ 3mg/mmol et/ou protéinurie < 0,15 g/24h
Critères d'inclusion - Pour le groupe non obèse avec insuffisance rénale
- eDFG < 60 ml/min/1,73 m2
- IMC entre 18 et 30 kg/m2
- Microalbuminurie/créatinurie ≤ 3mg/mmol et/ou protéinurie < 0,15 g/24h
Critères d'inclusion - Pour le groupe non obèse à fonction rénale normale (groupe témoin)
- eDFG ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- IMC entre 18 et 30 kg/m2
- Microalbuminurie/créatinurie ≤ 3mg/mmol et/ou protéinurie < 0,15 g/24h
Critères d'exclusion - Pour tous les participants :
- Insuffisance rénale aiguë dans les 3 mois (définie comme une augmentation de plus de 50 % de la créatinémie habituelle)
- Maladie inflammatoire, infectieuse, cardiovasculaire ou néoplasique progressive
- Pathologie urinaire (malformation, infection, etc.)
- Période d'exclusion d'une étude antérieure ou participant déjà à un protocole de recherche clinique ayant un impact sur les critères de jugement de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients obèses avec une fonction rénale normale
|
Pour isoler les cellules souches urinaires, un échantillon de 30 ml minimum et 100 ml maximum en fonction du patient, sera prélevé en un seul temps dans un flacon stérile lors du prélèvement pour les examens néphrologiques.
Une analyse du transcriptome de l'USC sera effectuée.
|
|
Patients obèses avec insuffisance rénale
|
Pour isoler les cellules souches urinaires, un échantillon de 30 ml minimum et 100 ml maximum en fonction du patient, sera prélevé en un seul temps dans un flacon stérile lors du prélèvement pour les examens néphrologiques.
Une analyse du transcriptome de l'USC sera effectuée.
|
|
Patients non obèses avec insuffisance rénale
|
Pour isoler les cellules souches urinaires, un échantillon de 30 ml minimum et 100 ml maximum en fonction du patient, sera prélevé en un seul temps dans un flacon stérile lors du prélèvement pour les examens néphrologiques.
Une analyse du transcriptome de l'USC sera effectuée.
|
|
Patients non obèses avec une fonction rénale normale (groupe témoin)
|
Pour isoler les cellules souches urinaires, un échantillon de 30 ml minimum et 100 ml maximum en fonction du patient, sera prélevé en un seul temps dans un flacon stérile lors du prélèvement pour les examens néphrologiques.
Une analyse du transcriptome de l'USC sera effectuée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison de l'expression des gènes dans les USC (Cellules Souches Urinaires)
Délai: journée d'intégration
|
Le séquençage à haut débit sera utilisé pour comparer les USC (Cellules Souches Urinaires) pour l'expression différentielle des gènes entre les 4 populations (patients obèses ou maigres, avec ou sans altération de la fonction rénale).
Une analyse d'enrichissement de l'ensemble de gènes sera utilisée pour identifier les principales fonctions prises en charge par l'USC de chaque patient, établissant une signature.
|
journée d'intégration
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laetitia KOPPE, PhD, Service de néphrologie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL21_0907
- 2021-A02135-36 (AUTRE: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .