비만, 만성 신장 질환 및 제2형 당뇨병이 인간 비뇨기 줄기 세포에 미치는 영향 (URISTEM)

비만은 만성 신장 질환의 발병 위험이 있지만 관련 메커니즘은 알려져 있지 않습니다(Navarro et al. 2015). 비만과 신장 손상 사이의 연관성을 확립하는 것은 어렵습니다. 실제로 신장 기능 측정은 비만인 사람의 정확도가 부족하고(Lemoine et al. 2014) 99mTc-DTPA 청소율 측정과 같은 값비싼 방법이 필요합니다. 생검은 새로운 신장 손상을 감지하거나 신장 기능을 추적하기에는 너무 침습적입니다. 따라서 신장 손상 합병증의 위험이 있는 개인을 조기에 식별하기 위해서는 새로운 도구가 필요합니다.

중간엽 줄기 세포는 그러한 관련 도구를 나타낼 수 있습니다. 이 세포는 신장을 포함한 많은 장기에 존재합니다(Costa et al. 2020).

분화된 세포 전구체일 뿐만 아니라(Dominici et al. 2006), 신장 섬유증 치료에 사용된 면역억제, 항섬유화 및 혈관신생 촉진 기능도 지원합니다(Usunier et al. 2014). 따라서 중간엽 줄기세포는 조직의 항상성에 기여하며 이들의 변화는 장기 기능 장애를 반영할 수 있습니다. 실제로, 비만 지방 조직의 간엽 줄기 세포는 면역억제(Serena et al. 2016) 및 분화(Gustafson et al. 2009) 기능을 상실하고 섬유증(Keophiphath et al. 2009) 및 염증(Lee et al. 2010; Gustafson)에 기여합니다. , Nerstedt, et Smith 2019). 따라서 신장 기능 장애가 신장 간엽 줄기 세포의 기능적 변경과 관련이 있을 가능성이 있습니다.

신장에서 중간엽 줄기세포를 수집하는 것은 소변에서 쉽게 수행할 수 있으며 증폭을 위해 배양할 수 있습니다. 소변줄기세포(USC)라고 합니다.

비만 마우스 지방 줄기 세포에 대한 경험을 통해 줄기 세포의 기능적 변화가 지방 조직 기능 장애에 선행한다는 것을 관찰했습니다. 따라서 중간엽 줄기 세포의 기능적 특성은 특히 비만에 대한 응답으로 조직의 기능에서 발생하는 변화를 대표합니다. 이러한 기능은 신장 기능 장애의 임상 증상이 나타나기 전에 신장 기능의 지속적인 변화를 나타내는 비만인을 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 신장 중간엽 줄기세포는 소변에서 쉽게 분리할 수 있기 때문에 환자의 추적 관찰에 적합하고 젊은 사람을 포함하여 많은 수의 개인에게 적용될 수 있습니다. USC는 신장 손상 진행을 감지하는 귀중한 도구가 될 수 있습니다.

이 프로젝트에서 우리는 비만에 의해 유발된 USC 변경을 분석하고 신장 손상 및 제2형 당뇨병으로의 진행과 관련된 서명을 식별할 계획입니다. 목표는 현재 사용 가능한 접근 방식으로는 달성할 수 없는 요구에 대한 응답으로 환자의 비침습적 모니터링을 위한 잠재적 마커로 USC를 평가하는 것입니다.