Az elhízás, a krónikus vesebetegség és a 2-es típusú cukorbetegség hatása az emberi húgyúti őssejtekre (URISTEM)

Az elhízás veszélyezteti a krónikus vesebetegség kialakulását, de az érintett mechanizmusok nem ismertek (Navarro et al. 2015). Az elhízás és a vesekárosodás közötti kapcsolat megállapítása nehéz. Valójában a vesefunkció mérése nem pontos elhízott embereknél (Lemoine et al. 2014), és drága módszerekre van szükség, például a 99mTc-DTPA clearance mérésére. A biopsziák túl invazívak a kialakuló vesekárosodás kimutatására vagy a veseműködés nyomon követésére. Ezért új eszközökre van szükség a vesekárosodás szövődménye szempontjából veszélyeztetett személyek korai azonosításához.

Ilyen releváns eszközt jelenthetnek a mezenchimális őssejtek. Ezek a sejtek számos szervben jelen vannak, beleértve a vesét is (Costa et al. 2020).

Amellett, hogy differenciált sejtek progenitorok (Dominici et al. 2006), támogatják az immunszuppresszív, antifibrotikus és pro-angiogén funkciókat is, amelyeket a vesefibrózis kezelésére alkalmaztak (Usunier et al. 2014). Ezért a mezenchimális őssejtek hozzájárulnak a szöveti homeosztázishoz, és elváltozásaik szervi diszfunkciókat tükrözhetnek. Valójában az elhízott zsírszövetből származó mezenchimális őssejtek elveszítik immunszuppresszív (Serena és mtsai, 2016) és differenciáló (Gustafson és mtsai, 2009) funkcióikat, és hozzájárulnak a fibrózishoz (Keophiphath és mtsai, 2009) és a gyulladáshoz (Lee et al. 2010; Gustafson , Nerstedt és Smith 2019). Valószínű tehát, hogy a veseműködési zavarok a vese mezenchimális őssejtek funkcionális megváltozásával járnak.

A mesenchymális őssejtek veséből történő gyűjtése könnyen elvégezhető vizeletből, majd tenyészthető amplifikáció céljából. Ezeket vizelet őssejteknek (USC) nevezik.

Az elhízott egér zsíros őssejtekkel kapcsolatos tapasztalataink alapján azt tapasztaltuk, hogy az őssejtek funkcionális változásai megelőzték a zsírszövet diszfunkcióit. A mezenchimális őssejtek funkcionális aláírásai tehát a szövet funkciójában bekövetkező változásokat reprezentálják, különösen az elhízás miatt. Ezek a jellemzők felhasználhatók az elhízott emberek azonosítására, akiknél a vesefunkció folyamatos változásai vannak, még mielőtt a veseműködési zavar klinikai megnyilvánulásai megjelennének. Mivel a vese mesenchymális őssejtjeit könnyű izolálni a vizeletből, összegyűjtésük kompatibilis a betegek nyomon követésével, és sok egyénre alkalmazható, beleértve a fiatalabbakat is. Az USC értékes eszközt jelenthet a vesekárosodás felé való progresszió kimutatására.

Ebben a projektben az elhízás által kiváltott USC elváltozások elemzését és a vesekárosodás és a 2-es típusú cukorbetegség felé történő előrehaladással kapcsolatos jelek azonosítását tervezzük. A cél az, hogy az USC-t potenciális markerként értékeljék a betegek non-invazív monitorozásában olyan igényekre válaszul, amelyeket a jelenlegi elérhető megközelítések nem teljesítenek.