Влияние ожирения, хронической болезни почек и диабета 2 типа на стволовые клетки мочевыводящих путей человека (URISTEM)

Ожирение сопряжено с риском развития хронического заболевания почек, но задействованные механизмы неизвестны (Navarro et al., 2015). Установить связь между ожирением и поражением почек сложно. Действительно, измерение функции почек у людей с ожирением не является точным (Lemoine et al. 2014) и требует дорогостоящих методов, таких как измерение клиренса 99mTc-DTPA. Биопсия является слишком инвазивной для выявления появляющегося повреждения почек или для отслеживания функции почек. Поэтому необходимы новые инструменты для раннего выявления лиц с риском развития осложнений повреждения почек.

Мезенхимальные стволовые клетки могут представлять собой такой подходящий инструмент. Эти клетки присутствуют во многих органах, включая почки (Costa et al. 2020).

Помимо того, что они являются предшественниками дифференцированных клеток (Dominici et al. 2006), они также поддерживают иммуносупрессивную, антифиброзную и проангиогенную функции, которые использовались для лечения фиброза почек (Usunier et al. 2014). Следовательно, мезенхимальные стволовые клетки вносят вклад в тканевой гомеостаз, и их изменения могут отражать органные дисфункции. Действительно, мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани с ожирением теряют свои иммунодепрессивные (Serena et al., 2016) и дифференцировочные (Gustafson et al., 2009) функции и способствуют фиброзу (Keophiphath et al., 2009) и воспалению (Lee et al., 2010; Gustafson). , Нерстедт и Смит, 2019). Таким образом, вероятно, дисфункция почек связана с функциональными изменениями мезенхимальных стволовых клеток почек.

Сбор мезенхимальных стволовых клеток из почки можно легко осуществить из мочи и затем культивировать для амплификации. Их называют стволовыми клетками мочи (USC).

Из нашего опыта с жировыми стволовыми клетками мышей с ожирением мы заметили, что функциональные изменения стволовых клеток предшествовали дисфункциям жировой ткани. Таким образом, функциональные признаки мезенхимальных стволовых клеток отражают изменения, происходящие в функции ткани, особенно в ответ на ожирение. Эти признаки можно использовать для выявления людей с ожирением, у которых наблюдаются постоянные изменения функции почек до клинических проявлений почечной дисфункции. Поскольку мезенхимальные стволовые клетки почек легко выделить из мочи, их сбор совместим с последующим наблюдением за пациентами и может быть применен к большому количеству людей, включая молодых. USC может представлять собой ценный инструмент для выявления прогрессирования повреждения почек.

В этом проекте мы планируем проанализировать изменения USC, вызванные ожирением, и выявить признаки, связанные с прогрессированием повреждения почек и диабета 2 типа. Цель состоит в том, чтобы оценить USC как потенциальный маркер для неинвазивного мониторинга пациентов в ответ на потребность, которая не достигается с помощью доступных в настоящее время подходов.