Impacto de la obesidad, la enfermedad renal crónica y la diabetes tipo 2 en las células madre urinarias humanas (URISTEM)

La obesidad tiene riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica, pero se desconocen los mecanismos implicados (Navarro et al. 2015). Es difícil establecer el vínculo entre la obesidad y el daño renal. De hecho, la medición de la función renal carece de precisión en personas obesas (Lemoine et al. 2014) y requiere métodos costosos como la medición de la depuración de 99mTc-DTPA. Las biopsias son demasiado invasivas para la detección de daño renal emergente o para el seguimiento de la función renal. Por lo tanto, se requieren nuevas herramientas para la identificación temprana de individuos en riesgo por la complicación del daño renal.

Las células madre mesenquimales pueden representar una herramienta tan relevante. Estas células están presentes en una gran cantidad de órganos, incluido el riñón (Costa et al. 2020).

Además de ser progenitores de células diferenciadas (Dominici et al. 2006), también soportan funciones inmunosupresoras, antifibróticas y proangiogénicas que se han utilizado para el tratamiento de la fibrosis renal (Usunier et al. 2014). Por lo tanto, las células madre mesenquimales contribuyen a la homeostasis tisular y sus alteraciones pueden reflejar disfunciones orgánicas. De hecho, las células madre mesenquimales del tejido adiposo obeso pierden sus funciones inmunosupresoras (Serena et al. 2016) y de diferenciación (Gustafson et al. 2009) y contribuyen a la fibrosis (Keophiphath et al. 2009) y la inflamación (Lee et al. 2010; Gustafson , Nerstedt, et Smith 2019). Por tanto, es probable que las disfunciones renales estén asociadas a alteraciones funcionales de las células madre mesenquimales renales.

La recolección de células madre mesenquimatosas del riñón se puede realizar fácilmente a partir de la orina y, a continuación, cultivarlas para su amplificación. Se llaman células madre de la orina (USC).

A partir de nuestra experiencia con células madre adiposas de ratones obesos, observamos que los cambios funcionales de las células madre precedieron a las disfunciones del tejido adiposo. Las firmas funcionales de las células madre mesenquimatosas son, por tanto, representativas de los cambios que se producen en la función del tejido, en particular en respuesta a la obesidad. Estas características podrían utilizarse para identificar a las personas obesas que presentan alteraciones continuas de la función renal, antes de las manifestaciones clínicas de disfunción renal. Debido a que las células madre mesenquimales renales son fáciles de aislar de la orina, su recolección es compatible con el seguimiento de los pacientes y puede aplicarse a un gran número de individuos, incluidos los más jóvenes. USC podría representar una herramienta valiosa para detectar la progresión hacia el daño renal.

En este proyecto planeamos analizar las alteraciones de la USC inducidas por la obesidad e identificar firmas asociadas con la progresión hacia el daño renal y la diabetes tipo 2. El objetivo es evaluar la USC como marcador potencial para la monitorización no invasiva de pacientes en respuesta a una necesidad que no se satisface con los enfoques disponibles en la actualidad.