肥胖、慢性肾脏病和 2 型糖尿病对人类泌尿系干细胞的影响 (URISTEM)

肥胖有发展为慢性肾病的风险，但相关机制尚不清楚（Navarro 等人，2015 年）。 确定肥胖与肾脏损害之间的联系很困难。 事实上，肥胖人群的肾功能测量缺乏准确性（Lemoine 等人，2014 年）并且需要昂贵的方法，例如测量 99mTc-DTPA 清除率。 活组织检查对于检测新出现的肾损伤或跟踪肾功能来说侵入性太大。 因此，需要新的工具来早期识别肾损伤并发症的高危个体。

间充质干细胞可能代表这样一种相关工具。 这些细胞存在于大量器官中，包括肾脏（Costa 等人，2020 年）。

除了分化细胞祖细胞（Dominici 等人，2006 年），它们还支持用于治疗肾纤维化的免疫抑制、抗纤维化和促血管生成功能（Usunier 等人，2014 年）。 因此，间充质干细胞有助于组织稳态，它们的改变可能反映器官功能障碍。 事实上，来自肥胖脂肪组织的间充质干细胞失去了免疫抑制（Serena 等人，2016 年）和分化（Gustafson 等人，2009 年）功能，并导致纤维化（Keophipath 等人，2009 年）和炎症（Lee 等人，2010 年；Gustafson） , Nerstedt, et Smith 2019). 因此，肾功能障碍可能与肾间充质干细胞的功能改变有关。

从肾脏收集间充质干细胞可以很容易地从尿液中进行，然后进行培养以进行扩增。 它们被称为尿液干细胞 (USC)。

根据我们对肥胖小鼠脂肪干细胞的经验，我们观察到干细胞的功能变化先于脂肪组织功能障碍。 因此，间充质干细胞的功能特征代表了组织功能发生的变化，特别是对肥胖的反应。 这些特征可用于识别在肾功能障碍的临床表现之前呈现肾功能持续改变的肥胖人群。 由于肾间充质干细胞很容易从尿液中分离出来，因此它们的收集与患者的随访兼容，可以应用于包括年轻人在内的大量个体。 USC 可以代表一种有价值的工具来检测肾脏损伤的进展。

在这个项目中，我们计划分析由肥胖引起的 USC 改变，并确定与肾损伤和 2 型糖尿病进展相关的特征。 目标是评估 USC 作为患者无创监测的潜在标志物，以满足目前可用方法无法实现的需求。