ヒト尿中幹細胞に対する肥満、慢性腎臓病、2 型糖尿病の影響 (URISTEM)

肥満は慢性腎臓病を発症するリスクがありますが、関与するメカニズムは不明です (Navarro et al. 2015)。 肥満と腎臓の損傷との関係を確立することは困難です。 実際、腎機能の測定は肥満の人では精度が低く (Lemoine et al. 2014)、99mTc-DTPA クリアランスの測定などの高価な方法が必要です。 生検は、新たな腎障害の検出や腎機能の追跡には侵襲的すぎる。 したがって、腎障害合併症のリスクのある個人を早期に特定するための新しいツールが必要です。

間葉系幹細胞は、そのような関連ツールを表す可能性があります。 これらの細胞は、腎臓を含む多数の臓器に存在します (Costa et al. 2020)。

分化細胞前駆体であることに加えて (Dominici et al. 2006)、腎線維症の治療に使用されてきた免疫抑制、抗線維化、および血管新生促進機能もサポートします (Usunier et al. 2014)。 したがって、間葉系幹細胞は組織の恒常性に寄与し、その変化は器官の機能不全を反映している可能性があります。 実際、肥満脂肪組織由来の間葉系幹細胞は、免疫抑制 (Serena et al. 2016) および分化 (Gustafson et al. 2009) 機能を失い、線維症 (Keophiphath et al. 2009) および炎症 (Lee et al. 2010; Gustafson 、Nerstedt、et Smith 2019)。 したがって、腎機能障害は腎間葉系幹細胞の機能変化に関連している可能性があります。

腎臓からの間葉系幹細胞の収集は、尿から簡単に実行でき、次に増幅のために培養できます。 それらは尿幹細胞（USC）と呼ばれます。

肥満マウス脂肪幹細胞の経験から、幹細胞の機能変化が脂肪組織の機能不全に先行することが観察されました。 したがって、間葉系幹細胞の機能的特徴は、特に肥満に対応して組織の機能に生じる変化を表しています。 これらの特徴は、腎機能障害の臨床症状が現れる前に、進行中の腎機能の変化を示す肥満の人々を特定するために使用できます。 腎間葉系幹細胞は尿から容易に分離できるため、その収集は患者のフォローアップと互換性があり、若い人を含む多数の個人に適用できます。 USC は、腎障害への進行を検出するための貴重なツールとなる可能性があります。

このプロジェクトでは、肥満によって誘発される USC の変化を分析し、腎障害および 2 型糖尿病への進行に関連する特徴を特定する予定です。 目標は、現在利用可能なアプローチでは達成できないニーズに応えるために、患者の非侵襲的モニタリングの潜在的なマーカーとして USC を評価することです。