Indvirkning af fedme, kronisk nyresygdom og type 2-diabetes på menneskelige urinstamceller (URISTEM)

Fedme er i risiko for udvikling af kronisk nyresygdom, men de involverede mekanismer kendes ikke (Navarro et al. 2015). Det er svært at etablere sammenhængen mellem fedme og nyreskade. Faktisk mangler nyrefunktionsmåling præcision hos overvægtige mennesker (Lemoine et al. 2014) og kræver dyre metoder såsom måling af 99mTc-DTPA-clearance. Biopsier er for invasive til påvisning af nyreskade eller til efterfølgende af nyrefunktionen. Derfor er der behov for nye værktøjer til tidlig identifikation af risikopersoner for nyreskadekomplikationen.

Mesenkymale stamceller kan repræsentere et sådant relevant værktøj. Disse celler er til stede i et stort antal organer, herunder nyrer (Costa et al. 2020).

Ud over at være differentierede celle-progenitorer (Dominici et al. 2006) understøtter de også immunsuppressive, anti-fibrotiske og pro-angiogene funktioner, der er blevet brugt til behandling af nyrefibrose (Usunier et al. 2014). Derfor bidrager mesenkymale stamceller til vævshomeostase, og deres ændringer kan afspejle organdysfunktioner. Faktisk mister mesenkymale stamceller fra overvægtigt fedtvæv deres immunsuppressive (Serena et al. 2016) og differentieringsfunktioner (Gustafson et al. 2009) og bidrager til fibrose (Keophiphath et al. 2009) og inflammation (Lee et al. Gustafson 2010; , Nerstedt, et Smith 2019). Det er således sandsynligt, at nyredysfunktioner er forbundet med funktionelle ændringer af mesenkymale stamceller i nyrerne.

Indsamlingen af ​​mesenkymale stamceller fra nyrerne kan nemt udføres fra urin og derefter dyrkes til amplifikation. De kaldes urinstamceller (USC).

Fra vores erfaring med overvægtige muse-fedtstamceller, observerede vi, at funktionelle ændringer af stamceller gik forud for fedtvævsdysfunktioner. Funktionelle signaturer af mesenkymale stamceller er således repræsentative for ændringer, der forekommer i vævets funktion, især som svar på fedme. Disse funktioner kan bruges til at identificere overvægtige personer, der præsenterer løbende ændringer i nyrefunktionen, før kliniske manifestationer af nyredysfunktion. Fordi nyre mesenkymale stamceller er nemme at isolere fra urin, er deres indsamling kompatibel med opfølgning af patienter og kan anvendes til et stort antal individer, inklusive de yngre. USC kunne repræsentere et værdifuldt værktøj til at opdage progression mod nyreskade.

I dette projekt planlægger vi at analysere USC-ændringer induceret af fedme og at identificere signaturer forbundet med udviklingen mod nyreskade og type 2-diabetes. Målet er at evaluere USC som potentiel markør for ikke-invasiv overvågning af patienter som svar på et behov, der ikke opnås med de nuværende tilgængelige tilgange.