Impacto da obesidade, doença renal crônica e diabetes tipo 2 nas células-tronco da urina humana (URISTEM)

A obesidade está em risco para o desenvolvimento de doença renal crônica, mas os mecanismos envolvidos não são conhecidos (Navarro et al. 2015). Estabelecer a ligação entre obesidade e danos nos rins é difícil. De fato, a medição da função renal carece de precisão em pessoas obesas (Lemoine et al. 2014) e requer métodos caros, como a medição da depuração de 99mTc-DTPA. As biópsias são muito invasivas para a detecção de danos renais emergentes ou para o acompanhamento da função renal. Portanto, novas ferramentas são necessárias para a identificação precoce de indivíduos em risco para a complicação da lesão renal.

As células-tronco mesenquimais podem representar uma ferramenta tão relevante. Essas células estão presentes em um grande número de órgãos, inclusive nos rins (Costa et al. 2020).

Além de serem progenitores de células diferenciadas (Dominici et al. 2006), eles também suportam funções imunossupressoras, antifibróticas e pró-angiogênicas que têm sido usadas para o tratamento da fibrose renal (Usunier et al. 2014). Portanto, as células-tronco mesenquimais contribuem para a homeostase tecidual e suas alterações podem refletir disfunções orgânicas. De fato, as células-tronco mesenquimais do tecido adiposo obeso perdem suas funções imunossupressoras (Serena et al. 2016) e de diferenciação (Gustafson et al. 2009) e contribuem para a fibrose (Keophiphath et al. 2009) e inflamação (Lee et al. 2010; Gustafson , Nerstedt e Smith 2019). Assim, é provável que as disfunções renais estejam associadas a alterações funcionais das células-tronco mesenquimais renais.

A coleta de células-tronco mesenquimais do rim pode ser facilmente realizada a partir da urina e, em seguida, cultivada para amplificação. Eles são chamados de células-tronco da urina (USC).

A partir de nossa experiência com células-tronco adiposas de camundongos obesos, observamos que as alterações funcionais das células-tronco precederam as disfunções do tecido adiposo. As assinaturas funcionais das células-tronco mesenquimais são, portanto, representativas das mudanças que ocorrem na função do tecido, principalmente em resposta à obesidade. Essas características poderiam ser utilizadas para identificar pessoas obesas apresentando alterações contínuas da função renal, antes das manifestações clínicas de disfunção renal. Como as células-tronco mesenquimais renais são fáceis de isolar da urina, sua coleta é compatível com o acompanhamento dos pacientes e pode ser aplicada a um grande número de indivíduos, inclusive os mais jovens. A USC pode representar uma ferramenta valiosa para detectar a progressão para danos renais.

Neste projeto pretendemos analisar as alterações da USC induzidas pela obesidade e identificar assinaturas associadas à progressão para danos renais e diabetes tipo 2. O objetivo é avaliar a USC como potencial marcador para a monitorização não invasiva de doentes, respondendo a uma necessidade que não é satisfeita pelas atuais abordagens disponíveis.