131I-omburtamab för behandling av centrala nervsystemet/leptomeningeala neoplasmer hos barn och unga vuxna

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av en embryonal malignitet (inklusive men inte begränsat till neuroblastom, medulloblastom, rhabdoida tumörer, pineoblastom, retinoblastom, PNET, rabdomyosarkom, Ewings sarkom, Wilms konfirmationstumör av tumörer, non-hepatoblastom, annan tumör av hepatoblastom) B7-H3-reaktivitet.
• Patienter måste ha diagnosen CNS/leptomeningeal sjukdom som har behandlats med konventionella terapier eller för vilka det inte finns någon konventionell terapi eller en återkommande hjärntumör med en förkärlek för leptomeningeal spridning (dvs. PNET, rhabdoidtumör).

• Kemoterapi:

  °Patienter måste ha fått sin sista dos av myelosuppressiv anticancerbehandling minst 21 dagar (3 veckor) innan de får behandlingsdos(er).

• Biologiskt eller undersökningsmedel (antineoplastiskt):

  • Patienter som för närvarande är på biologiska (småmolekylära hämmare såsom ALK-hämmare, ROS-hämmare eller MEK-hämmare etc.) eller prövningsmedel som anses icke-myelosuppressiva kan fortsätta behandlingen men bör ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som kan vara relaterad till medlet.
  • Patienter kan behandlas om de fått en tidigare behandlingsdos med 131I-omburtamab.

• Monoklonal antikroppsbehandling och medel med känd förlängd halveringstid:

  • Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av medlet ≥ 21 dagar före inskrivningen.
  • Monoklonal antikroppsbehandling och medel med känd förlängd halveringstid: Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av medlet ≥ 28 dagar innan behandlingsdos(er).

• Neurologisk status:

  • Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före inskrivning.
  • Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är under kontroll.

• Prestationsstatus:

  °Karnofsky Performance Scale (KPS för > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS för ≤ 16 års ålder) som bedöms inom 2 veckor före studieregistrering måste vara ≥ 50 %. Patienter som inte kan gå på grund av neurologiska underskott, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5x 10^9/L (får inte ha fått G-CSF inom 7 dagar före inskrivning eller pegfilgrastim inom 14 dagar före inskrivning)
  • Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L (understöds inte, definieras som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar före studieregistrering)
• Intraventrikulär åtkomstanordning °Protokollbehandling med radioimmunoterapi (131I-omburtumab) kräver närvaron av en lämplig intraventrikulär åtkomstanordning (t.ex. programmerbar ventrikuloperitoneal [VP]-shunt eller Ommaya-reservoar). Patienter behöver inte ha en befintlig programmerbar VP-shunt eller Ommaya vid tidpunkten för studieregistreringen utan måste vara villiga och kunna genomgå ett kirurgiskt ingrepp för att få en placerad före radioimmunterapi.

Obs: Patienter med en befintlig intraventrikulär VP-shunt utan programmerbar komponent måste vara villiga och kunna genomgå modifiering av shunten före behandling med 131I-omburtumab.

• Både pediatriska och vuxna patienter i alla åldrar är berättigade.
• Patienter kan ha aktiv malignitet utanför det centrala nervsystemet.
• Patienter kan vara på stående steroider, så länge som dosen är antingen stabil eller minskande i minst en vecka före inskrivning
• Undertecknat informerat samtycke och samtycke när så är lämpligt, vilket indikerar medvetenhet om denna studies undersökningskaraktär.

Exklusions kriterier:

• Patienter med obstruktiv eller symptomatisk kommunicerande hydrocefalus
• Patienter med en okontrollerad livshotande infektion
• Patienter som är gravida: negativt graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder, och lämplig preventivmedel krävs under studieperioden.
• Patienter som har fått kranial- eller spinalbestrålning mindre än 3 veckor före första dosen