131I-omburtamab per il trattamento del sistema nervoso centrale/neoplasie leptomeningee nei bambini e nei giovani adulti

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di una neoplasia embrionale (inclusi ma non limitati a neuroblastoma, medulloblastoma, tumori rabdoidi, pineoblastoma, retinoblastoma, PNET, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, tumore di Wilm, epatoblastoma) altri tumori non embrionali devono avere una conferma istologica di Reattività B7-H3.
• I pazienti devono avere una diagnosi di malattia del SNC/leptomeningea che è stata trattata con terapie convenzionali o per la quale non esiste alcuna terapia convenzionale o un tumore cerebrale ricorrente con una predilezione per la disseminazione leptomeningea (es. PNET, tumore rabdoide).

• Chemioterapia:

  °I pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di terapia antitumorale mielosoppressiva almeno 21 giorni (3 settimane) prima di ricevere la/e dose/e di trattamento.

• Agente biologico o sperimentale (antineoplastico):

  • I pazienti che sono attualmente in terapia biologica (inibitori di piccole molecole come inibitori di ALK, inibitori di ROS o inibitori di MEK ecc.) o agenti sperimentali considerati non mielosoppressivi possono continuare il trattamento ma devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente.
  • I pazienti possono essere trattati se hanno ricevuto una precedente dose di trattamento con 131I-omburtamab.

• Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota:

  • I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e hanno ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 21 giorni prima dell'arruolamento.
  • Trattamento con anticorpi monoclonali e agenti con emivita prolungata nota: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente ≥ 28 giorni prima di ricevere la dose o le dosi di trattamento.

• Stato neurologico:

  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le convulsioni sono controllate.

• Lo stato della prestazione:

  °La Karnofsky Performance Scale (KPS per > 16 anni di età) o il Lansky Performance Score (LPS per ≤ 16 anni di età) valutati entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio devono essere ≥ 50%. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di deficit neurologici, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

• Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 0,5x 10^9/L (non deve aver ricevuto G-CSF nei 7 giorni precedenti l'arruolamento o pegfilgrastim nei 14 giorni precedenti l'arruolamento)
  • Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L (non supportata, definita come nessuna trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio)
• Dispositivo di accesso intraventricolare ° Il protocollo di trattamento con radioimmunoterapia (131I-omburtumab) richiederà la presenza di un dispositivo di accesso intraventricolare appropriato (ad esempio, shunt ventricoloperitoneale programmabile [VP] o serbatoio Ommaya). I pazienti non sono tenuti ad avere uno shunt VP programmabile esistente o Ommaya al momento dell'arruolamento nello studio, ma devono essere disposti e in grado di sottoporsi a una procedura chirurgica per averne uno posizionato prima della radioimmunoterapia.

Nota: i pazienti con uno shunt VP intraventricolare esistente senza un componente programmabile devono essere disposti e in grado di sottoporsi a modifica dello shunt prima del trattamento con 131I-omburtumab.

• Sono ammessi sia pazienti pediatrici che adulti di qualsiasi età.
• I pazienti possono avere tumori maligni attivi al di fuori del sistema nervoso centrale.
• I pazienti possono assumere steroidi permanenti, purché il dosaggio sia stabile o in diminuzione per almeno una settimana prima dell'arruolamento
• Consenso informato firmato e assenso quando appropriato indicando la consapevolezza della natura investigativa di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con idrocefalo comunicante ostruttivo o sintomatico
• Pazienti con un'infezione pericolosa per la vita incontrollata
• Pazienti in gravidanza: è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile ed è richiesta un'appropriata contraccezione durante il periodo di studio.
• Pazienti che hanno ricevuto irradiazione cranica o spinale meno di 3 settimane prima della prima dose