131I-omburtamab para o tratamento do sistema nervoso central/neoplasias leptomeníngeas em crianças e adultos jovens

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade embrionária (incluindo, entre outros, neuroblastoma, meduloblastoma, tumores rabdóides, pineoblastoma, retinoblastoma, PNET, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, tumor de Wilm, hepatoblastoma) outros tumores não embrionários devem ter confirmação histológica de Reatividade B7-H3.
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de SNC/doença leptomeníngea que tenha sido tratada com terapias convencionais ou para a qual não exista terapia convencional ou um tumor cerebral recorrente com predileção por disseminação leptomeníngea (i.e. PNET, tumor rabdóide).

• Quimioterapia:

  °Os pacientes devem ter recebido sua última dose de terapia anticancerígena mielossupressora pelo menos 21 dias (3 semanas) antes de receber a(s) dose(s) de tratamento.

• Agente biológico ou experimental (antineoplásico):

  • Os pacientes que estão atualmente tomando agentes biológicos (inibidores de moléculas pequenas, como inibidores de ALK, inibidores de ROS ou inibidores de MEK, etc.) ou agentes em investigação considerados não mielossupressores podem continuar o tratamento, mas devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente.
  • Os pacientes podem ser tratados se receberam uma dose de tratamento anterior com 131I-omburtab.

• Tratamento com anticorpos monoclonais e agentes com meias-vidas prolongadas conhecidas:

  • Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente ≥ 21 dias antes da inscrição.
  • Tratamento com anticorpo monoclonal e agentes com meias-vidas prolongadas conhecidas: O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente ≥ 28 dias antes de receber a(s) dose(s) de tratamento.

• Estado Neurológico:

  • Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição.
  • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem controladas.

• Estado de desempenho:

  °A Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS para > 16 anos de idade) ou Pontuação de Desempenho de Lansky (LPS para ≤ 16 anos de idade) avaliada dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo deve ser ≥ 50%. Os pacientes que não conseguem andar devido a déficits neurológicos, mas que usam cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5x 10^9/L (não deve ter recebido G-CSF nos 7 dias anteriores à inscrição ou pegfilgrastim nos 14 dias anteriores à inscrição)
  • Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (sem suporte, definido como nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo)
• Dispositivo de acesso intraventricular °O tratamento de protocolo com radioimunoterapia (131I-omburtumab) exigirá a presença de um dispositivo de acesso intraventricular apropriado (por exemplo, derivação ventriculoperitoneal [VP] programável ou reservatório Ommaya). Os pacientes não precisam ter um shunt VP programável ou Ommaya existente no momento da inscrição no estudo, mas devem estar dispostos e aptos a se submeter a um procedimento cirúrgico antes da radioimunoterapia.

Observação: os pacientes com shunt VP intraventricular existente sem um componente programável devem estar dispostos e aptos a se submeter à modificação do shunt antes do tratamento com 131I-omburtumab.

• Ambos os pacientes pediátricos e adultos de qualquer idade são elegíveis.
• Os pacientes podem ter malignidade ativa fora do sistema nervoso central.
• Os pacientes podem estar em uso permanente de esteróides, desde que a dosagem esteja estável ou diminuindo por pelo menos uma semana antes da inscrição
• Termo de consentimento informado assinado e consentimento, quando apropriado, indicando conhecimento da natureza investigativa deste estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com hidrocefalia comunicante obstrutiva ou sintomática
• Pacientes com uma infecção não controlada com risco de vida
• Pacientes grávidas: teste de gravidez negativo é necessário para todas as mulheres em idade reprodutiva e contracepção adequada é necessária durante o período do estudo.
• Pacientes que receberam irradiação craniana ou espinhal menos de 3 semanas antes da primeira dose