131I-omburtamab pro léčbu novotvarů centrálního nervového systému/leptomeningeálních novotvarů u dětí a mladých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu embryonálního zhoubného bujení (včetně mimo jiné neuroblastomu, meduloblastomu, rhabdoidních tumorů, pineoblastomu, retinoblastomu, PNET, rhabdomyosarkomu, Ewingova sarkomu, Wilmova tumoru, hepatoblastembromu musí mít potvrzený histologický tumor) Reaktivita B7-H3.
• Pacienti musí mít diagnózu CNS/leptomeningeální onemocnění, které bylo léčeno konvenčními terapiemi nebo pro které konvenční terapie neexistuje, nebo recidivující mozkový nádor s predilekcí k leptomeningeální diseminaci (tj. PNET, rhabdoidní tumor).

• Chemoterapie:

  °Pacienti musí dostat svou poslední dávku myelosupresivní protinádorové léčby alespoň 21 dní (3 týdny) před podáním léčebné dávky (dávek).

• Biologické nebo zkoumané činidlo (antineoplastikum):

  • Pacienti, kteří jsou v současné době na biologické léčbě (inhibitory s malou molekulou, jako jsou inhibitory ALK, inhibitory ROS nebo inhibitory MEK atd.) nebo zkoumaná činidla, která jsou považována za nemyelosupresivní, mohou pokračovat v léčbě, ale měli by se zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou.
  • Pacienti mohou být léčeni, pokud dostali jednu předchozí léčebnou dávku 131I-omburtamabem.

• Léčba monoklonálními protilátkami a přípravky se známým prodlouženým poločasem:

  • Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostali poslední dávku látky ≥ 21 dní před zařazením.
  • Léčba monoklonálními protilátkami a látkami se známým prodlouženým poločasem: Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku látky ≥ 28 dní před podáním léčebné dávky (dávek).

• Neurologický stav:

  • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před zařazením.
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty pod kontrolou.

• Stav výkonu:

  °Karnofsky Performance Scale (KPS pro věk > 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS pro ≤ 16 let) hodnocené během 2 týdnů před zařazením do studie musí být ≥ 50 %. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli neurologickým deficitům, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5x 10^9/l (nesmí dostat G-CSF během 7 dnů před zařazením nebo pegfilgrastim během 14 dnů před zařazením)
  • Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l (nepodporováno, definováno jako žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením do studie)
• Zařízení pro intraventrikulární přístup °Protokolová léčba radioimunoterapií (131I-omburtumab) bude vyžadovat přítomnost vhodného zařízení pro intraventrikulární přístup (např. programovatelný ventrikuloperitoneální [VP] zkrat nebo rezervoár Ommaya). Pacienti nemusí mít v době zápisu do studie existující programovatelný VP zkrat nebo Ommaya, ale musí být ochotni a schopni podstoupit chirurgický zákrok, aby mu byl před radioimunoterapií umístěn.

Poznámka: Pacienti s existujícím intraventrikulárním VP zkratem bez programovatelné komponenty musí být ochotni a schopni podstoupit úpravu zkratu před léčbou 131I-omburtumabem.

• Způsobilí jsou dětští i dospělí pacienti jakéhokoli věku.
• Pacienti mohou mít aktivní malignitu mimo centrální nervový systém.
• Pacienti mohou užívat steroidy vestoje, pokud je dávka buď stabilní, nebo se snižuje alespoň týden před zařazením do studie
• Podepsaný informovaný souhlas a souhlas, pokud je to vhodné, naznačující povědomí o výzkumné povaze této studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s obstrukčním nebo symptomatickým komunikujícím hydrocefalem
• Pacienti s nekontrolovanou život ohrožující infekcí
• Těhotné pacientky: negativní těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku a během období studie je vyžadována vhodná antikoncepce.
• Pacienti, kteří podstoupili ozařování lebky nebo páteře méně než 3 týdny před první dávkou