131I-omburtamab para el tratamiento de las neoplasias leptomeníngeas/del sistema nervioso central en niños y adultos jóvenes

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de una neoplasia maligna embrionaria (incluidos, entre otros, neuroblastoma, meduloblastoma, tumores rabdoides, pineoblastoma, retinoblastoma, PNET, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, tumor de Wilm, hepatoblastoma) otros tumores no embrionarios deben tener confirmación histológica de Reactividad B7-H3.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de enfermedad del SNC/leptomeníngea que haya sido tratada con terapias convencionales o para la cual no existe una terapia convencional o un tumor cerebral recurrente con predilección por la diseminación leptomeníngea (es decir, PNET, tumor rabdoide).

• Quimioterapia:

  °Los pacientes deben haber recibido su última dosis de terapia anticancerígena mielosupresora al menos 21 días (3 semanas) antes de recibir las dosis de tratamiento.

• Agente biológico o en investigación (antineoplásico):

  • Los pacientes que actualmente reciben agentes biológicos (inhibidores de moléculas pequeñas como inhibidores de ALK, inhibidores de ROS o inhibidores de MEK, etc.) o agentes en investigación que se consideran no mielosupresores pueden continuar el tratamiento, pero deberían haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente.
  • Los pacientes pueden recibir tratamiento si recibieron una dosis previa de tratamiento con 131I-omburtamab.

• Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con semividas prolongadas conocidas:

  • Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 21 días antes de la inscripción.
  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales y agentes con vidas medias prolongadas conocidas: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente ≥ 28 días antes de recibir la(s) dosis de tratamiento.

• Estado neurológico:

  • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.
  • Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si se controlan las convulsiones.

• Estado de rendimiento:

  °Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS para > 16 años de edad) o puntuación de rendimiento de Lansky (LPS para ≤ 16 años de edad) evaluada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio debe ser ≥ 50 %. Los pacientes que no pueden caminar debido a deficiencias neurológicas, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 0,5x 10^9/ L (no debe haber recibido G-CSF dentro de los 7 días anteriores a la inscripción o pegfilgrastim dentro de los 14 días anteriores a la inscripción)
  • Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/ L (sin respaldo, definido como sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio)
• Dispositivo de acceso intraventricular °El tratamiento de protocolo con radioinmunoterapia (131I-omburtumab) requerirá la presencia de un dispositivo de acceso intraventricular apropiado (p. ej., derivación ventriculoperitoneal [VP] programable o reservorio Ommaya). No es necesario que los pacientes tengan una derivación VP programable existente u Ommaya en el momento de la inscripción en el estudio, pero deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a un procedimiento quirúrgico para colocar uno antes de la radioinmunoterapia.

Nota: Los pacientes con una derivación VP intraventricular existente sin un componente programable deben estar dispuestos y ser capaces de someterse a una modificación de la derivación antes del tratamiento con 131I-omburtumab.

• Tanto los pacientes pediátricos como los adultos de cualquier edad son elegibles.
• Los pacientes pueden tener malignidad activa fuera del sistema nervioso central.
• Los pacientes pueden tomar esteroides permanentes, siempre que la dosis sea estable o disminuya durante al menos una semana antes de la inscripción.
• Consentimiento informado firmado y asentimiento cuando corresponda, lo que indica conocimiento de la naturaleza de investigación de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con hidrocefalia comunicante obstructiva o sintomática
• Pacientes con una infección potencialmente mortal no controlada
• Pacientes embarazadas: se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil y se requiere un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio.
• Pacientes que han recibido irradiación craneal o espinal menos de 3 semanas antes de la primera dosis