Selinexor, Anti-PD-1 antikropp och P-GemOx-regimen i R/R NKTCL

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad histologisk diagnos av NKTCL-nästyp
2. Patienten hade tidigare fått adekvat anti-lymfomterapi innehållande asparaginas
3. Ålder 14-75 år
4. Förväntas leva längre än 3 månader
5. Minst en mätbar/utvärderbar plats efter diagnostisk biopsi innan behandlingsstart
6. ECOG-prestandastatus på 0-2
7. Adekvat hematologisk och organfunktion; dvs. ANC >1000 celler/mmc, trombocytantal > 50 000/mmc, Hemoglobin > 9 g/dl ASAT, ALT <3 x ULN; serumbilirubin < 1,5x ULN (patient med Gilberts sjukdom kan inkluderas) Serumkreatinin < 2 x ULN eller kreatininclearance > 50ml/min
8. Tumörvävnad (föredraget färsk, arkivvävnad är också acceptabel)
9. För fertila kvinnor ett negativt graviditetstest på dag 1 av cykel 1 och samtycker till att vidta lämpliga åtgärder för att undvika graviditet under studiebehandlingen och i minst ett år från EOT.
10. För män överens om att förbli abstinenta eller att använda barriärpreventivmedel
11. Undertecknat informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

1. Bekräftad histologisk diagnos av aggressiv NK-cellsleukemi
2. Bevis för misstänkt CNS-sjukdom.
3. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), inklusive men inte begränsat till myotonia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit , inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, Guillain-Barre syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit. Följande undantag är tillåtna: patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos eller typ I diabetes mellitus som är på stabil behandling. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
4. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF) inom 2 veckor före cykel 1 dag 1; inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
5. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
6. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider; tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
7. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina.
8. Historik om annan(e) infiltrerande cancer(er) under de senaste 3 åren som inte behandlats med kurativ avsikt eller som fortfarande behandlas mot cancer (inklusive hormonbehandling för bröst- eller prostatacancer).
9. HBsAg, HCV eller HIV positivitet. Positiv serologi är antagen för HBV och HCV men DNA/RNA-test måste vara negativt
10. Gravida eller ammande kvinnor
11. Administrering av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1. Patienter får inte få levande, försvagade vacciner, inklusive influensavacciner, när som helst under studien.
12. Annat okontrollerbart medicinskt tillstånd som kan störa deltagandet i studien