Selinexor, Anti-PD-1 antistoff og P-GemOx regime i R/R NKTCL

Inkluderingskriterier:

1. Bekreftet histologisk diagnose av NKTCL nesetype
2. Pasienten hadde tidligere mottatt adekvat anti-lymfombehandling som inneholdt asparaginase
3. Alder 14-75 år
4. Forventes å leve lenger enn 3 måneder
5. Minst ett målbart/evaluerbart sted etter diagnostisk biopsi før behandlingsstart
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
7. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon; dvs. ANC >1000 celler/mmc, blodplatetall > 50.000/mmc, Hemoglobin > 9 g/dl ASAT, ALT <3 x ULN; serumbilirubin < 1,5x ULN (pasient med Gilberts sykdom kan inkluderes) Serumkreatinin < 2 x ULN eller kreatininclearance > 50ml/min.
8. Tumorvev (frisk foretrukket, arkivvev er også akseptabelt)
9. For kvinner i fertil alder en negativ graviditetstest på dag 1 av syklus 1 og samtykker i å vedta tilstrekkelige tiltak for å unngå graviditet under studiebehandling og i minst ett år fra EOT.
10. For menn avtale å forbli avholdende eller å bruke barriereprevensjon
11. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet histologisk diagnose av aggressiv NK-celleleukemi
2. Bevis for mistanke om CNS-sykdom.
3. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), inkludert men ikke begrenset til myotonia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt , inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, wegeners granulomatose, Sjogren syndrom, Guillain-Barre syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Følgende unntak er tillatt: pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose eller type I diabetes mellitus som er på stabil behandling. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
4. Behandling med systemiske immundempende medisiner, inkludert prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og midler mot tumornekrosefaktor (anti-TNF) innen 2 uker før syklus 1 dag 1; inhalerte kortikosteroider er tillatt.
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
6. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider; tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
7. Betydelig kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.
8. Anamnese med annen(e) infiltrerende kreft(er) de siste 3 årene som ikke ble behandlet med kurativ hensikt eller som fortsatt mottar kreftbehandling (inkludert hormonbehandling for bryst- eller prostatakreft).
9. HBsAg, HCV eller HIV-positivitet. Positiv serologi tas inn for HBV og HCV men DNA/RNA-test må være negativ
10. Gravide eller ammende kvinner
11. Administrering av en levende svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1. Pasienter må ikke motta levende, svekkede vaksiner, inkludert influensavaksiner på noe tidspunkt under studien.
12. Annen ukontrollerbar medisinsk tilstand som kan forstyrre deltakelsen i studien