Selinexor, Anti-PD-1 protilátka a režim P-GemOx v R/R NKTCL

Kritéria zahrnutí:

1. Potvrzená histologická diagnóza NKTCL nazálního typu
2. Subjekt předtím dostal adekvátní antilymfomovou terapii obsahující asparaginázu
3. Věk 14-75 let
4. Očekává se, že bude žít déle než 3 měsíce
5. Alespoň jedno měřitelné/hodnotitelné místo po diagnostické biopsii před zahájením léčby
6. Stav výkonu ECOG 0-2
7. Přiměřená hematologická a orgánová funkce; tj. ANC > 1000 buněk/mmc, počet krevních destiček > 50 000/mmc, Hemoglobin > 9 g/dl AST, ALT <3 x ULN; sérový bilirubin < 1,5x ULN (může být zařazen pacient s Gilbertovou chorobou) Sérový kreatinin < 2x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
8. Nádorová tkáň (upřednostňuje se čerstvá, přijatelná je i archivní tkáň)
9. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v den 1 cyklu 1 a souhlasí s přijetím adekvátních opatření k zabránění otěhotnění během studijní léčby a po dobu alespoň jednoho roku od EOT.
10. Muži souhlasí s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat bariérovou antikoncepci
11. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená histologická diagnóza agresivní NK buněčné leukémie
2. Důkazy o podezření na onemocnění CNS.
3. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), včetně mimo jiné myotonia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Jsou povoleny následující výjimky: pacienti s autoimunitní hypotyreózou nebo diabetes mellitus I. typu, kteří jsou na stabilní léčbě. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
4. Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti tumor nekrotizujícímu faktoru (anti-TNF) během 2 týdnů před cyklem 1 den 1; jsou povoleny inhalační kortikosteroidy.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
6. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy; známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
7. Významné kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu v předchozích 3 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
8. Anamnéza jiných infiltrujících rakovin v předchozích 3 letech, které nebyly léčeny s kurativním záměrem nebo kteří stále dostávají protinádorovou léčbu (včetně hormonální léčby rakoviny prsu nebo prostaty).
9. HBsAg, HCV nebo HIV pozitivita. Pozitivní sérologie je povolena pro HBV a HCV, ale test DNA/RNA musí být negativní
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Podání živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 den 1. Pacienti nesmí dostat živé, oslabené vakcíny, včetně vakcín proti chřipce, kdykoli během studie.
12. Jiný nekontrolovatelný zdravotní stav, který může narušit účast ve studii