Selinexor, przeciwciało anty-PD-1 i schemat P-GemOx w R/R NKTCL

Kryteria włączenia:

1. Potwierdzona diagnoza histologiczna typu nosowego NKTCL
2. Pacjent otrzymał wcześniej odpowiednią terapię przeciwchłoniakową zawierającą asparaginazę
3. Wiek 14-75 lat
4. Oczekuje się, że pożyje dłużej niż 3 miesiące
5. Co najmniej jedno mierzalne/ocenione miejsce po biopsji diagnostycznej przed rozpoczęciem leczenia
6. Stan wydajności ECOG 0-2
7. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów; tj. ANC >1000 komórek/mmc, liczba płytek krwi > 50.000/mmc, Hemoglobina > 9 g/dl AspAT, ALT <3 x GGN; bilirubina w surowicy < 1,5x GGN (można włączyć pacjenta z chorobą Gilberta) Kreatynina w surowicy < 2 x GGN lub klirens kreatyniny > 50ml/min
8. Tkanka nowotworowa (preferowana świeża, dopuszczalna jest również tkanka archiwalna)
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w 1. dniu cyklu 1 i wyrazić zgodę na zastosowanie odpowiednich środków w celu uniknięcia ciąży w trakcie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej rok od EOT.
10. W przypadku mężczyzn zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej
11. Podpisano Świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia:

1. Potwierdzone rozpoznanie histologiczne agresywnej białaczki z komórek NK
2. Dowód podejrzanego o chorobę OUN.
3. Czy cierpi na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), w tym między innymi miotonii gravis, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów , nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Dopuszczalne są następujące wyjątki: pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym lub cukrzycą typu I, którzy są stale leczeni. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
4. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciw czynnikowi martwicy nowotworów (anty-TNF) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem cyklu; dozwolone są wziewne kortykosteroidy.
5. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
6. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów; oznaki śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
7. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa.
8. Historia innych nowotworów naciekających w ciągu ostatnich 3 lat, które nie były leczone z zamiarem wyleczenia lub które nadal otrzymują terapię przeciwnowotworową (w tym terapię hormonalną w przypadku raka piersi lub prostaty).
9. HBsAg, HCV lub HIV dodatni. Dopuszczalny jest pozytywny wynik serologii w kierunku HBV i HCV, ale test DNA/RNA musi dać wynik negatywny
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. cyklem, dzień 1. Pacjentom nie wolno w żadnym momencie badania otrzymywać żywych, atenuowanych szczepionek, w tym szczepionek przeciw grypie.
12. Inny niekontrolowany stan chorobowy, który może zakłócać udział w badaniu