Selinexor, Anti-PD-1 antistof og P-GemOx regime i R/R NKTCL

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet histologisk diagnose af NKTCL nasal type
2. Forsøgspersonen havde tidligere modtaget tilstrækkelig anti-lymfomterapi indeholdende asparaginase
3. Alder 14-75 år
4. Forventes at leve længere end 3 måneder
5. Mindst ét ​​målbart/evaluerbart sted efter diagnostisk biopsi før behandlingsstart
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
7. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion; dvs. ANC >1000 celler/mmc, blodpladetal > 50.000/mmc, Hæmoglobin > 9 g/dl ASAT, ALT <3 x ULN; serumbilirubin < 1,5x ULN (patient med Gilberts sygdom kan tilmeldes) Serumkreatinin < 2 x ULN eller kreatininclearance > 50ml/min.
8. Tumorvæv (frisk foretrukket, arkivvæv er også acceptabelt)
9. For kvinder i den fødedygtige alder en negativ graviditetstest på dag 1 i cyklus 1 og accepterer at træffe passende foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsesbehandling og i mindst et år fra EOT.
10. For mænd enighed om at forblive afholdende eller at bruge barriereprævention
11. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet histologisk diagnose af aggressiv NK-celle leukæmi
2. Bevis på mistænkt for CNS-sygdom.
3. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), herunder men ikke begrænset til myotonia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, leddegigt , inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose associeret med antiphospholipid syndrom, wegeners granulomatose, Sjogren syndrom, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, vasculitis eller glomerulonephritis. Følgende undtagelse er tilladt: patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme eller type I diabetes mellitus, som er i stabil behandling. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
4. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1; inhalerede kortikosteroider er tilladt.
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
6. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider; tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
7. Betydelig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt i de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina.
8. Anamnese med anden(e) infiltrerende kræft(er) inden for de foregående 3 år, som ikke er blevet behandlet med helbredende hensigter, eller som stadig modtager kræftbehandling (inklusive hormonbehandling mod bryst- eller prostatacancer).
9. HBsAg, HCV eller HIV positivitet. Positiv serologi er indlagt for HBV og HCV, men DNA/RNA-test skal være negativ
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1. Patienter må ikke modtage levende, svækkede vacciner, herunder influenzavacciner på noget tidspunkt under undersøgelsen.
12. Anden ukontrollerbar medicinsk tilstand, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen