Selinexor-, Anti-PD-1-Antikörper- und P-GemOx-Regime bei R/R NKTCL

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte histologische Diagnose des NKTCL-Nasentyps
2. Der Proband hatte zuvor eine adäquate Anti-Lymphom-Therapie mit Asparaginase erhalten
3. Alter 14–75 Jahre
4. Voraussichtlich länger als 3 Monate leben
5. Mindestens eine messbare/auswertbare Stelle nach diagnostischer Biopsie vor Beginn der Behandlung
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
7. Angemessene hämatologische und Organfunktion; d.h. ANC >1000 Zellen/mmc, Thrombozytenzahl > 50.000/mmc, Hämoglobin > 9 g/dl AST, ALT <3 x ULN; Serumbilirubin < 1,5x ULN (Patient mit Gilbert-Krankheit kann aufgenommen werden) Serumkreatinin < 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
8. Tumorgewebe (vorzugsweise frisch, Archivgewebe ist ebenfalls akzeptabel)
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest am ersten Tag von Zyklus 1 erforderlich und Sie stimmen zu, angemessene Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für mindestens ein Jahr ab EOT zu vermeiden.
10. Männer stimmen zu, abstinent zu bleiben oder eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden
11. Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte histologische Diagnose einer aggressiven NK-Zell-Leukämie
2. Hinweise auf einen Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung.
3. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myotonie gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis , entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multipler Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Folgende Ausnahmen sind zulässig: Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose oder Typ-I-Diabetes mellitus, die sich in einer stabilen Behandlung befinden. Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
4. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1; inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
5. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
6. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte; Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
7. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
8. Vorgeschichte anderer infiltrierender Krebserkrankungen in den letzten 3 Jahren, die nicht mit heilender Absicht behandelt wurden oder die noch eine Krebstherapie erhalten (einschließlich Hormontherapie gegen Brust- oder Prostatakrebs).
9. HBsAg-, HCV- oder HIV-Positivität. Für HBV und HCV ist eine positive Serologie zulässig, der DNA/RNA-Test muss jedoch negativ sein
10. Schwangere oder stillende Frauen
11. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Patienten dürfen zu keinem Zeitpunkt während der Studie attenuierte Lebendimpfstoffe, einschließlich Grippeimpfstoffe, erhalten.
12. Anderer unkontrollierbarer medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte