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LBH589 在复发或复发和难治性华氏巨球蛋白血症中的应用

2021年1月10日 更新者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute

LBH589 (Panobinostat) 在复发或复发和难治性华氏巨球蛋白血症中的 II 期试验

本研究的目的是评估 LBH589 在复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者中的总体反应率。 LBH589 是一种新发现的化合物，已在实验室研究中杀死华氏细胞，但尚不清楚 LBH589 是否会在华氏巨球蛋白血症患者中表现出相同的活性。 这种药物已被用于治疗其他类型癌症的研究，例如多发性骨髓瘤。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

该 II 期研究旨在评估复发性或难治性 WM 患者的毒性特征和总体反应比例。 这将研究单一药剂 LBH589 对这些患者反应的影响。 疗效测量将包括客观的临床测量和研究者报告的结果。 事件分析的响应和时间将遵循国际瓦尔登斯特伦联盟建议中规定的标准。 在研究开始之前，研究人员将评估疾病并对胸部、腹部和骨盆进行 CT 扫描。

将在 2 个周期后评估反应。 如果患者有稳定的疾病或反应，那么他们将继续接受治疗，直到进展或不可接受的毒性，每个周期进行评估，直到第六个周期，然后每 3 个月一次。 2 个周期后出现进展的患者将停止治疗并每 3 个月接受一次事件监测。 所有反应都将通过 M 蛋白定量和免疫固定从血清和 IgM 单克隆蛋白水平进行评估。 此外，将在基线、第 6 周期结束时和所有治疗结束时进行 BM 活检。 出于对毒性的担忧，对方案进行了修订，允许起始剂量为 25 mg； 12/36 (33%) 患者参加了 25 mg 剂量。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
39

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上的男性或女性患者
  • 必须接受过针对其 WM 的既往治疗，允许任何数量的既往治疗
  • 必须患有有症状的复发性或难治性 WM
  • 血液中可测量的单克隆 IgM 蛋白和任何先前骨髓中骨髓中淋巴浆细胞的存在
  • 方案中描述的实验室值
  • 临床甲状腺功能正常
  • ECOG 表现状态为 2 或以下

排除标准：

  • 先前用于治疗癌症的 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
  • 在研究期间或首次 LBH589 治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者
  • 周围神经病变 CTCAE 2 级或更高
  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 LBH589 的吸收
  • 腹泻 > CTCAE 1 级
  • 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，包括异常实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
  • 使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物的患者，如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
  • 在 2 周内或 5 个药物和活性代谢物半衰期（以较长者为准）内接受过靶向药物治疗且未从这些疗法的副作用中恢复的患者
  • 在 3 周或更短时间内接受过化疗或利妥昔单抗治疗的患者；或 在开始研究治疗前 2 周或更短时间内对 > 30% 的含骨髓骨进行放射治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人
  • 在注册前 2 周或更短时间内接受过皮质类固醇激素治疗的患者。 如果患者因华氏巨球蛋白血症以外的疾病而服用皮质类固醇，则他们可能正在接受慢性皮质类固醇
  • 有活动性出血倾向或接受任何治疗剂量的华法林钠或香豆素衍生物治疗的患者。 允许使用低剂量的 Coumadin 来维持管路通畅
  • 在开始研究药物前 4 周或更短时间接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
  • 怀孕或哺乳期妇女或未使用有效避孕方法的育龄妇女
  • 性伴侣为育龄妇女的男性患者未使用有效的节育方法
  • 过去 5 年内患有恶性肿瘤的患者（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
  • 有明显不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：LBH589

每周三天（周一、周三和周五）30 毫克。

1个周期为28天

可归因毒性的剂量修改允许减少到：

  • 每周 3 次 25 毫克、20 毫克

  • 或每隔一周一次，每次 20 毫克，每周 3 次。 不允许重新增加剂量。

    • 由于担心毒性，该方案于 6/15/2010 进行了修订，允许起始剂量为 25 mg； 12/36 (33%) 患者参加了 25 mg 剂量。
药品：LBH589
其他名称：
  • 帕比司他

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：在第 2 个循环后进行评估，然后每个后续循环进行 6 个循环。完成治疗周期的中位数为 5 (0-32)。这样观察长达 ~32 个月。

总体反应率是在治疗期间获得完全 (CR)、部分非常好 (VGPR)、部分 (PR) 或最小反应 (MR) 作为最佳反应的参与者的百分比。

铬

  • 通过免疫固定消除单克隆蛋白
  • 无骨髓受累的组织学证据
  • 任何腺病/器官肿大（通过 CT 扫描确认）或可归因于 WM 的体征或症状消退。
  • 确认需要第二次免疫固定。

探地雷达

- 蛋白电泳显示血清单克隆 IgM 浓度至少降低 90%。

公关

  • 蛋白电泳血清单克隆 IgM 浓度至少降低 50%，体格检查或 CT 扫描淋巴结肿大/器官肿大至少降低 50%。
  • 没有活动性疾病的新症状或体征。

先生

  • 蛋白电泳显示血清单克隆 IgM 减少至少 25% 但低于 50%。
  • 没有活动性疾病的新症状或体征。
在第 2 个循环后进行评估，然后每个后续循环进行 6 个循环。完成治疗周期的中位数为 5 (0-32)。这样观察长达 ~32 个月。

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
中位无进展生存期
大体时间：在第 2 个周期后评估，然后每个后续周期评估 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。如果在第 2 周期因疾病进展停止治疗，则每 3 个月评估一次。从治疗开始的中位（范围）随访时间为 7.7 个月（0.9 - 29.7）。
无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间，如通过 Kaplan Meier 方法估计的。 没有进展但还活着的患者在已知患者无进展的日期截尾。
在第 2 个周期后评估，然后每个后续周期评估 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。如果在第 2 周期因疾病进展停止治疗，则每 3 个月评估一次。从治疗开始的中位（范围）随访时间为 7.7 个月（0.9 - 29.7）。
中位进展时间
大体时间：在第 2 个周期后评估，然后每个后续周期评估 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。如果在第 2 周期因疾病进展停止治疗，则每 3 个月评估一次。从治疗开始的中位（范围）随访时间为 7.7 个月（0.9 - 29.7）。
进展时间 (TTP) 定义为从治疗开始到进展的时间。 没有进展的患者在最后一次知道患者无进展的日期截尾。
在第 2 个周期后评估，然后每个后续周期评估 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。如果在第 2 周期因疾病进展停止治疗，则每 3 个月评估一次。从治疗开始的中位（范围）随访时间为 7.7 个月（0.9 - 29.7）。
中位反应持续时间
大体时间：在第 2 个周期后评估，然后每个后续周期评估 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。如果在第 2 周期因疾病进展停止治疗，则每 3 个月评估一次。从治疗开始的中位（范围）随访时间为 7.7 个月（0.9 - 29.7）。

反应持续时间 DR 定义为从治疗后第一次反应日期到疾病进展日期的时间 ​​因任何原因死亡或活着但没有进展的患者在最后一次知道患者无进展的日期截尾.

反应持续时间 DR 定义为从治疗后第一次反应日期到疾病进展或任何原因死亡日期的时间。 在最后一次知道患者无进展的日期截尾存活而无进展的患者。
在第 2 个周期后评估，然后每个后续周期评估 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。如果在第 2 周期因疾病进展停止治疗，则每 3 个月评估一次。从治疗开始的中位（范围）随访时间为 7.7 个月（0.9 - 29.7）。
患有 3 级和 4 级治疗相关性血小板减少症的参与者人数
大体时间：在第 2 个周期后评估，每个后续周期持续 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。一旦停止治疗，将评估不良事件 30 天。完成治疗周期的中位数（范围）为 5（0-32）。因此，最多约 33 个月。

3 级血小板减少症定义为具有 25,000-50,000 /uL 血小板

4 级血小板减少症定义为 < 25,000 /uL 血小板
在第 2 个周期后评估，每个后续周期持续 6 个周期，然后每 3 个月评估一次。一旦停止治疗，将评估不良事件 30 天。完成治疗周期的中位数（范围）为 5（0-32）。因此，最多约 33 个月。
乙酰化组蛋白 H3 和总体反应关联
大体时间：在治疗开始时（基线）和第 6 个周期后进行骨髓活检。
通过骨髓活检获得乙酰化组蛋白 H3 水平，并使用已建立的方法进行测量。 该分析旨在使用配对 t 检验分析样品中乙酰化组蛋白 h3 的总体反应和百分比变化之间的关联。
在治疗开始时（基线）和第 6 个周期后进行骨髓活检。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Dana-Farber Cancer Institute

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Novartis
Brigham and Women's Hospital

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2009年7月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2011年9月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2012年11月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2009年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2009年7月9日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2009年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2021年1月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2021年1月10日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (其他标识符：Novartis)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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