Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LBH589 i Relapsed eller Relapsed and Refractory Waldenstroms Macroglobulinemia

10 januari 2021 uppdaterad av: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fas II-studie av LBH589 (Panobinostat) vid återfallande eller återfallande och refraktär Waldenströms makroglobulinemi

Syftet med denna forskningsstudie är att bedöma den totala svarsfrekvensen för LBH589 hos patienter med återfall eller refraktär Waldenstroms makroglobulinemi. LBH589 är en nyupptäckt förening som har dödat Waldenstrom-celler i laboratoriestudier, men det är inte känt om LBH589 kommer att visa samma aktivitet hos personer med Waldenstroms Macroglobulinemia. Detta läkemedel har använts i forskning för behandling av andra typer av cancer, såsom multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Denna fas II-studie är utformad för att bedöma toxicitetsprofilen och andelen av det totala svaret hos patienter med återfall eller refraktär WM. Detta kommer att studera effekten av singelmedel LBH589 på respons hos dessa patienter. Effektmått kommer att inkludera både objektiva kliniska mätningar och utredarrapporterade resultat. Respons och tid till händelseanalyser kommer att följa kriterierna som anges i International Waldenstrom-konsortiets rekommendationer. Innan studien påbörjas kommer utredarna att bedöma sjukdomen och utföra en datortomografi av bröstet, buken och bäckenet.

Svaret kommer att bedömas efter 2 cykler. Om patienterna har en stabil sjukdom eller ett stabilt svar, kommer de att fortsätta med behandlingen tills progression eller oacceptabel toxicitet, utvärderas varje cykel fram till den sjätte cykeln och sedan var tredje månad. Patienter som visar progression efter 2 cykler kommer att lämna behandlingen och genomgå händelseövervakning var tredje månad. Alla svar kommer att bedömas genom M-protein kvantifiering och immunfixering från serum och IgM monoklonalt proteinnivå. Dessutom kommer BM-biopsier att göras vid baslinjen, i slutet av cykel 6 och i slutet av all terapi. Protokollet ändrades på grund av farhågor om toxicitet för att tillåta en startdos på 25 mg; 12/36 (33%) patienter inkluderades på 25 mg dosen.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
39

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre
  • Måste ha fått tidigare terapi för sin WM, vilket antal tidigare terapier som helst är tillåtna
  • Måste ha symtomatiskt återfall eller refraktär WM
  • Mätbart monoklonalt IgM-protein i blodet och närvaro av lymfoplasmacytiska celler i benmärgen under någon tidigare benmärg
  • Laboratorievärden enligt beskrivningen i protokollet
  • Kliniskt eutyroid
  • ECOG-prestandastatus på 2 eller mindre

Exklusions kriterier:

  • Tidigare HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer
  • Patienter som kommer att behöva valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före första LBH589-behandling
  • Perifer neuropati CTCAE grad 2 eller högre
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
  • Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LBH589
  • Diarré > CTCAE grad 1
  • Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inklusive onormala laboratorievärden, som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsade de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller byta till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
  • Patienter som har fått riktade medel inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av medlet och aktiva metaboliter (beroende på vilket som är längst) och som inte har återhämtat sig från biverkningar av dessa terapier
  • Patienter som har fått kemoterapi eller rituximab inom 3 veckor eller mindre; eller strålbehandling till > 30 % av benmärgbärande ben inom 2 veckor eller mindre innan studiebehandling påbörjas; eller som ännu inte har återhämtat sig från biverkningar av sådana terapier
  • Patienter som har fått kortikosteroider 2 veckor eller mindre före registrering. Patienter kan få kroniska kortikosteroider om de ges för andra sjukdomar än Waldenströms makroglobulinemi
  • Patienter med aktiv blödningstendens eller som får någon behandling med terapeutiska doser av natriumwarfarin eller kumadinderivat. Låga doser av Coumadin för att bibehålla linjens öppenhet är tillåtna
  • Patienter som har genomgått en större operation 4 veckor eller mindre innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod
  • Manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiva preventivmedel
  • Patienter med tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom basal- eller skivepitelcancer eller in situ cancer i livmoderhalsen)
  • Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte
  • Patienter med en betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa instruktionerna som givits till honom/henne av studiepersonalen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: LBH589

30 mg tre dagar i veckan (måndagar, onsdagar och fredagar).

1 cykel var 28 dagar

Dosändringar för hänförliga toxiciteter tillåts för reduktion till:

  • 25 mg, 20 mg tre gånger i veckan varje vecka

  • Eller 20 mg tre gånger i veckan varannan vecka. Ingen dosupptrappning tillåts.

    • Protokollet ändrades den 15/6/2010 på grund av farhågor om toxicitet för att tillåta en startdos på 25 mg; 12/36 (33%) patienter inkluderades på 25 mg dosen.
Läkemedel: LBH589
Andra namn:
  • panobinostat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler. Medianantalet fullbordade behandlingscykler var 5 (0-32). Som sådan observerad upp till ~32 månader.

Den totala svarsfrekvensen är procentandelen av deltagarna med fullständigt (CR), mycket bra partiellt (VGPR), partiellt (PR) eller minimalt svar (MR) som bästa svar under behandlingen.

CR

  • Försvinnande av monoklonalt protein genom immunfixering
  • Inga histologiska bevis på benmärgspåverkan
  • Upplösning av eventuell adenopati/organomegali (bekräftad med datortomografi), eller tecken eller symtom som kan hänföras till WM.
  • Andra immunfixering krävs för bekräftelse.

VGPR

-Minst 90 % minskning av serummonoklonal IgM-koncentration vid proteinelektrofores.

PR

  • Minst 50 % minskning av serummonoklonal IgM-koncentration vid proteinelektrofores och minst 50 % minskning av adenopati/organomegali vid fysisk undersökning eller CT-skanning.
  • Inga nya symtom eller tecken på aktiv sjukdom.

HERR

  • Minst 25 % men mindre än 50 % reduktion av monoklonalt IgM i serum genom proteinelektrofores.
  • Inga nya symtom eller tecken på aktiv sjukdom.
Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler. Medianantalet fullbordade behandlingscykler var 5 (0-32). Som sådan observerad upp till ~32 månader.

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var 3:e månad. Om behandlingen avbröts vid cykel 2 för sjukdomsprogression, utvärderas var tredje månad. Median (intervall) uppföljning från behandlingsstart är 7,7 månader (0,9 - 29,7).
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller dödsfall av valfri orsak som uppskattas av Kaplan Meiers metoder. Patienter som inte har utvecklats och lever censureras vid det datum då patienten är känd för att vara progressionsfri.
Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var 3:e månad. Om behandlingen avbröts vid cykel 2 för sjukdomsprogression, utvärderas var tredje månad. Median (intervall) uppföljning från behandlingsstart är 7,7 månader (0,9 - 29,7).
Mediantid till progression
Tidsram: Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var 3:e månad. Om behandlingen avbröts vid cykel 2 för sjukdomsprogression, utvärderas var tredje månad. Median (intervall) uppföljning från behandlingsstart är 7,7 månader (0,9 - 29,7).
Tid till progression (TTP) definieras som tiden från behandlingsstart till progression. Patienter som inte har utvecklats censureras vid det datum då patienten senast är känd som progressionsfri.
Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var 3:e månad. Om behandlingen avbröts vid cykel 2 för sjukdomsprogression, utvärderas var tredje månad. Median (intervall) uppföljning från behandlingsstart är 7,7 månader (0,9 - 29,7).
Mediansvarslängd
Tidsram: Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var 3:e månad. Om behandlingen avbröts vid cykel 2 för sjukdomsprogression, utvärderas var tredje månad. Median (intervall) uppföljning från behandlingsstart är 7,7 månader (0,9 - 29,7).

Varaktighet av svar DR definieras som tiden från datum för första svar efter behandling till datum för sjukdomsprogression Patienter som har dött av någon orsak eller lever utan progression censureras vid det datum då patienten senast visste att vara progressionsfria .

Varaktighet av svar DR definieras som tiden från datum för första svar efter behandling till datum för sjukdomsprogression eller död, oavsett orsak. Patienter som lever utan progression censureras vid det datum då patienten senast vet att den är progressionsfri.
Bedöms efter 2:a cykeln och sedan varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var 3:e månad. Om behandlingen avbröts vid cykel 2 för sjukdomsprogression, utvärderas var tredje månad. Median (intervall) uppföljning från behandlingsstart är 7,7 månader (0,9 - 29,7).
Antal deltagare med grad 3 och 4 behandlingsrelaterad trombocytopeni
Tidsram: Bedöms efter 2:a cykeln, varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var tredje månad. Efter avslutad behandling kommer biverkningar att bedömas under 30 dagar. Medianantalet (intervall) för fullbordade behandlingscykler var 5 (0-32). Därför upp till ~33 månader.

Grad 3 trombocytopeni definieras som att ha 25 000-50 000 /uL trombocyter

Grad 4 trombocytopeni definieras som att ha < 25 000 /uL trombocyter
Bedöms efter 2:a cykeln, varje efterföljande cykel under 6 cykler och sedan var tredje månad. Efter avslutad behandling kommer biverkningar att bedömas under 30 dagar. Medianantalet (intervall) för fullbordade behandlingscykler var 5 (0-32). Därför upp till ~33 månader.
Acetylerad Histone H3 och Total Response Association
Tidsram: Benmärgsbiopsier erhölls i början av behandlingen (baslinje) och efter den sjätte cykeln.
Acetylerad-histon-H3-nivåer erhölls genom benmärgsbiopsier och mättes med användning av etablerade metoder. Denna analys syftade till att analysera sambandet mellan övergripande svar och procentuell förändring av acetylerad histon h3 i prover med hjälp av ett parat t-test.
Benmärgsbiopsier erhölls i början av behandlingen (baslinje) och efter den sjätte cykeln.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Novartis
Brigham and Women's Hospital

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
1 juli 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 september 2011

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
9 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
9 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
10 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
28 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
10 januari 2021

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (Annan identifierare: Novartis)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar