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再発性または再発難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症におけるLBH589

2021年1月10日 更新者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute

再発性または再発難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症を対象としたLBH589（パノビノスタット）の第II相試験

この研究研究の目的は、再発性または難治性のワルデンストロム マクログロブリン血症患者における LBH589 の全体的な奏効率を評価することです。 LBH589 は、実験室研究でワルデンシュトローム細胞を死滅させる新たに発見された化合物ですが、LBH589 がワルデンシュトロームマクログロブリン血症の人でも同じ活性を示すかどうかは不明です。 この薬は、多発性骨髄腫などの他の種類の癌の治療の研究に使用されています。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

この第 II 相試験は、再発性または難治性の WM 患者における毒性プロファイルと全体的な反応の割合を評価するように設計されています。 これは、これらの患者における反応に対する単剤LBH589の効果を研究することになる。 有効性の測定には、客観的な臨床測定と研究者が報告した結果の両方が含まれます。 イベントへの対応と時間の分析は、国際ヴァルデンストローム コンソーシアムの推奨事項に定められた基準に従います。 研究の開始前に、研究者は疾患を評価し、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを実行します。

反応は 2 サイクル後に評価されます。 患者の疾患または反応が安定している場合、進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続し、6 サイクル目まではサイクルごとに評価され、その後は 3 か月ごとに評価されます。 2サイクル後に進行が見られた患者は治療を中止し、3か月ごとにイベントモニタリングを受けることになる。 すべての反応は、M タンパク質の定量化と、血清および IgM モノクローナルタンパク質レベルからの免疫固定によって評価されます。 さらに、BM生検は、ベースライン時、サイクル6の終了時、およびすべての治療の終了時に行われます。 毒性の懸念からプロトコールが修正され、開始用量を 25 mg とすることができました。 12/36 (33%) の患者が 25 mg の用量で登録されました。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
39

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性の患者
  • WM の以前の治療を受けている必要があります。以前の治療は何回でも許可されます
  • 症候性の再発性または難治性WMを患っている必要があります
  • 血液中の測定可能なモノクローナル IgM タンパク質、および以前の骨髄採取時の骨髄内のリンパ形質細胞の存在
  • プロトコールに記載されている検査値
  • 臨床的に甲状腺機能正常
  • ECOG パフォーマンス ステータス 2 以下

除外基準:

  • がん治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸
  • -研究期間中、または最初のLBH589治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者
  • 末梢神経障害 CTCAEグレード2以上
  • 心機能障害または臨床的に重大な心疾患
  • LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のある消化器機能の障害または消化器疾患
  • 下痢 > CTCAE グレード 1
  • 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性のある、異常な検査値を含む、その他の重篤なおよび/または管理されていない病状が同時に発生している場合
  • -治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポアントの誘発の相対リスクがある薬剤を使用している患者
  • 2週間以内、または薬剤と活性代謝物の5半減期以内（どちらか長い方）に標的薬剤の投与を受けており、それらの治療の副作用から回復していない患者
  • 3週間以内に化学療法またはリツキシマブを受けた患者。または治験治療開始前の2週間以内に骨髄のある骨の>30%への放射線療法。またはそのような治療法の副作用からまだ回復していない人
  • 登録前2週間以内にコルチコステロイドの投与を受けた患者。 患者がワルデンストロム・マクログロブリン血症以外の疾患のために投与されている場合、慢性コルチコステロイドを受けている可能性があります。
  • 活動性の出血傾向がある患者、または治療用量のワルファリンナトリウムまたはクマジン誘導体による治療を受けている患者。 ラインの開存性を維持するための低用量のクマジンは許可されています
  • -治験薬の開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
  • 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を使用していない妊娠の可能性のある女性
  • 効果的な避妊方法を使用していない、妊娠可能な女性が性的パートナーである男性患者
  • 過去5年以内に悪性腫瘍を患った患者（基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。 HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません
  • 医療計画を遵守しなかった重大な履歴がある患者、または研究スタッフからの指示に従おうとしない、または従えない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：LBH589

週3日（月曜、水曜、金曜）30mgを服用します。

1周期は28日でした

起因する毒性に応じて用量を変更することで、次のような削減が可能になりました。

  • 25mg、20mgを週3回、毎週服用

  • または、20 mgを週に3回、隔週で摂取します。 用量の再増加は許可されませんでした。

    • 毒性の懸念から、プロトコールは 2010 年 6 月 15 日に修正され、開始用量 25 mg が許可されました。 12/36 (33%) の患者が 25 mg の用量で登録されました。
薬：LBH589
他の名前：
  • パノビノスタット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答率
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価します。完了した治療サイクル数の中央値は 5 (0 ～ 32) でした。そのため、最長 32 か月まで観察されました。

全体的な反応率は、治療中に最良の反応として完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、部分反応 (PR)、または最小反応 (MR) を示した参加者の割合です。

CR

  • 免疫固定によるモノクローナルタンパク質の消失
  • 骨髄関与の組織学的証拠はない
  • リンパ節腫脹/器官肥大（CTスキャンで確認）、またはWMに起因する兆候または症状の解消。
  • 確認のために 2 回目の免疫固定が必要です。

VGPR

-タンパク質電気泳動における血清モノクローナルIgM濃度の少なくとも90%の減少。

PR

  • タンパク質電気泳動で血清モノクローナル IgM 濃度が少なくとも 50% 減少し、身体検査または CT スキャンでリンパ節腫脹/器官肥大が少なくとも 50% 減少。
  • 新たな症状や活動性疾患の兆候はありません。

氏

  • タンパク質電気泳動による血清モノクローナル IgM の少なくとも 25% かつ 50% 未満の減少。
  • 新たな症状や活動性疾患の兆候はありません。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価します。完了した治療サイクル数の中央値は 5 (0 ～ 32) でした。そのため、最長 32 か月まで観察されました。

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間中央値
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
無増悪生存期間（PFS）は、カプランマイヤー法によって推定される、治療開始から何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。 進行しておらず生存している患者は、患者が進行していないことが判明した日に検閲される。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
進行までの時間の中央値
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
進行までの時間（TTP）は、治療の開始から進行までの時間として定義されます。 進行していない患者は、患者が進行していないことが最後に判明した日に検閲される。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
反応期間の中央値
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。

奏効期間 DR は、治療後の最初の奏効の日から病気の進行の日までの時間として定義されます。 何らかの原因で死亡した患者、または進行せずに生存している患者は、患者が無増悪であることが最後にわかった日で打ち切られます。 。

奏効期間 DR は、治療後の最初の奏効日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。 進行せずに生存している患者は、患者が進行していないことが最後にわかった日に検閲される。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
グレード3および4の治療に関連した血小板減少症の参加者の数
時間枠：2 サイクル後、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。治療を中止すると、有害事象が 30 日間評価されます。完了した治療サイクル数の中央値 (範囲) は 5 (0 ～ 32) でした。したがって、最長 33 か月となります。

グレード 3 の血小板減少症は、血小板数が 25,000 ～ 50,000 /uL であると定義されます。

グレード 4 の血小板減少症は、血小板数が 25,000 /uL 未満であると定義されます。
2 サイクル後、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。治療を中止すると、有害事象が 30 日間評価されます。完了した治療サイクル数の中央値 (範囲) は 5 (0 ～ 32) でした。したがって、最長 33 か月となります。
アセチル化ヒストン H3 と全体的な反応の関連性
時間枠：骨髄生検は、治療の開始時（ベースライン）と 6 サイクル後に採取されました。
アセチル化ヒストン H3 レベルは骨髄生検によって取得され、確立された方法を使用して測定されました。 この分析の目的は、対応のある t 検定を使用して、全体の応答とサンプル中のアセチル化ヒストン h3 の変化パーセントの間の関連性を分析することです。
骨髄生検は、治療の開始時（ベースライン）と 6 サイクル後に採取されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Dana-Farber Cancer Institute

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Novartis
Brigham and Women's Hospital

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年7月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2011年9月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2012年11月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年7月9日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年7月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年1月10日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (その他の識別子：Novartis)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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