尼比卡朋对有“药效消失”现象的帕金森病患者的疗效和耐受性

纳入标准：

在访问 V1（筛选）时，患者必须/有：

• 理解能力并愿意签署知情同意书
• 30至80岁，包括在内
• 根据英国帕金森氏病学会脑库临床诊断标准诊断特发性帕金森氏病 [Hughes 等人，1992 年]
• 在“关闭”期间，疾病严重程度低于第 5 阶段（改良的 Hoehn & Yahr 分期）
• 左旋多巴加 DDCI 治疗至少 1 年，临床明显改善
• 用 4 至 8 次（含）每日剂量的标准左旋多巴加 DDCI 治疗（允许睡前服用缓释制剂）
• 左旋多巴加 DDCI 和其他抗帕金森药物的稳定方案至少在筛选前 4 周
• 剂量结束“逐渐消失”现象（剂量结束恶化）的迹象，平均每日总“关闭”时间至少为 1.5 小时，不包括清晨第一剂量前的“关闭”期，尽管有最佳的抗帕金森疗法，在筛选前至少 2 个月主观和客观（研究者的观察）确定
• 能够记录可靠的运动波动日记（单独或在家人/看护人的帮助下）
• 筛选前患者必须闭经至少 1 年或手术绝育至少 6 个月。 对于有生育能力的女性，患者必须使用双重屏障避孕方法。

在访视 V2（进入第 1 阶段）时，患者的实验室测试结果必须为研究者所接受（与患者的健康状况或研究目的没有临床相关性）。

在访问 V3（随机化）时，患者必须：

• 至少 80% 的治疗药物（左旋多巴/DDCI 加研究产品）在第 1 阶段符合推荐的剂量方案
• 按照日记图表说明填写的自评日记图表；每天允许少于 3 个错误
• 根据访问 V3 期间完成的自评日记图表，在访问 V3 前 3 天填写的 3 天日记中平均每天至少 1.5 个“关闭”小时（不包括清晨第一剂“关闭”期）第一期

排除标准：

在访问 V1（筛选）时，患者不会/有：

• 非特发性帕金森病（非典型帕金森症、症状性帕金森症、帕金森加综合征）
• 统一帕金森病评定量表 (UPDRS) IV.A 项目 33 中的运动障碍残疾得分超过 3
• 精神障碍诊断和统计手册，第四版痴呆症标准
• 筛选前 6 个月内有严重抑郁发作
• 用恩他卡朋、托卡朋、精神安定药、抗抑郁药（5-羟色胺特异性再摄取抑制剂或丙咪嗪除外 [地昔帕明、丙咪嗪、氯米帕明和阿米替林]）、单胺氧化酶抑制剂（除了司来吉兰，口服剂量高达 10 毫克/天或 1.25 毫克/天口腔吸收制剂或雷沙吉兰至多 1 毫克/天），或在筛选前 3 个月内服用止吐药（多潘立酮除外）
• 筛选前一个月内使用阿扑吗啡治疗
• 筛选后 4 周内伴随抗帕金森药物的剂量变化
• 筛选前 3 个月内（​​或 5 个半衰期内，以较长者为准）的任何研究药物
• 可能使患者处于更高风险或干扰评估的精神病或任何医疗状况
• 临床相关的心电图 (ECG) 异常
• 心脏病史或当前证据，包括但不限于心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭和心律失常
• 嗜铬细胞瘤
• 已知对所用产品的成分过敏
• 通过改变药物剂量治疗不稳定的伴随疾病
• 本研究背景下任何相关疾病的病史或当前证据，即关于患者安全或与研究条件相关的疾病，例如可能影响吸收或新陈代谢的物质（例如 研究药物的肝功能损害）
• 任何高于正常范围上限 2 倍的肝酶异常