「ウェアリングオフ」現象を伴うパーキンソン病患者におけるネビカポンの有効性と忍容性

包含基準:

訪問 V1 (スクリーニング) で、患者は以下の条件を満たしている必要がありました。

• -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• 30歳から80歳まで
• 英国パーキンソン病協会の脳バンク臨床診断基準による特発性パーキンソン病の診断 [Hughes et al, 1992]
• -「オフ」時間中のステージ5（変更されたHoehn＆Yahr病期分類）未満の疾患重症度
• レボドパとDDCIで少なくとも1年間治療され、明らかな臨床的改善が見られた
• 標準的なレボドパと DDCI を 1 日 4 ～ 8 回 (両端を含む) 投与する (徐放性製剤の就寝時投与は許可されている)
• -スクリーニング前の少なくとも4週間のレボドパとDDCIおよびその他の抗パーキンソン薬の安定したレジメン
• 最適なアンチにもかかわらず、早朝の最初の投与前の「オフ」期間を除いて、少なくとも1.5時間の覚醒中の1日の平均合計「オフ」時間を伴う、投与終了の「ウェアリングオフ」現象（投与終了の悪化）の兆候-スクリーニング前の最低2か月間、主観的および客観的に決定されたパーキンソン療法（研究者の観察）
• 運動変動の信頼できる日記をつける能力（単独で、または家族/介護者の支援を受けて）
• -患者は、スクリーニング前に少なくとも1年間無月経であるか、少なくとも6か月間外科的に無菌でなければなりません。 出産の可能性のある女性の場合、患者は二重バリア避妊法を使用している必要があります。

来院 V2 (期間 1 への入り口) で、患者は治験責任医師が許容できる臨床検査の結果を持っていなければなりませんでした (患者の健康や研究の目的に臨床的に関連するものではありません)。

Visit V3 (無作為化) で、患者は以下を持っていなければなりませんでした:

• -期間1の推奨用量レジメンに対する治療薬（レボドパ/ DDCIと治験薬）の少なくとも80％のコンプライアンス
• ダイアリーチャートの指示に従って記入された自己採点ダイアリーチャート。 1 日あたり 3 回未満のエラーが許容される
• 1日あたり平均1.5時間以上の「オフ」時間（初回投与前の早朝の「オフ」期間を除く）、V3訪問前の3日間に記入された3日間の日記、間に完成した自己評価ダイアリーチャートによるとピリオド1

除外基準:

来院 V1 (スクリーニング) で、患者は以下の状態ではありませんでした:

• 非特発性パーキンソン病（非定型パーキンソン病、症候性パーキンソン病、パーキンソンプラス症候群）
• -統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS）でジスキネジア障害スコアが3を超える IV.A項目33
• 精神障害の診断および統計マニュアル、認知症の第 4 版基準
• -スクリーニング前の6か月以内の大うつ病エピソード
• エンタカポン、トルカポン、神経弛緩薬、抗うつ薬（セロトニン特異的再取り込み阻害薬またはイミプラミン薬 [デシプラミン、イミプラミン、クロミプラミン、アミトリプチリン] を除く）、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（経口製剤で 10 mg/日までのセレギリンまたは経口製剤で 1.25 mg/日までのセレギリンを除く）による治療-口腔吸収製剤または最大1 mg /日までのラサギリン）、または制吐薬（ドンペリドンを除く）スクリーニング前の3か月以内
• -スクリーニング前の前月以内のアポモルヒネによる治療
• -スクリーニングから4週間以内の併用抗パーキンソン薬の投与量の変更
• -スクリーニング前の3か月以内（または5半減期以内のいずれか長い方）の治験薬
• -患者をリスクにさらしたり、評価を妨げたりする可能性のある精神医学的または病状
• 臨床的に関連する心電図 (ECG) 異常
• -心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、心不整脈を含むがこれらに限定されない心臓病の病歴または現在の証拠
• 褐色細胞腫
• 使用される製品の成分に対する既知の過敏症
• -投薬量の変更で治療されている不安定な付随疾患
• -この研究の文脈における関連疾患の病歴または現在の証拠、すなわち患者の安全性に関する、または研究条件に関連するもの。吸収や代謝に影響を与える可能性のあるもの（例： 治験薬の肝障害）
• 正常範囲の上限の2倍を超える肝臓酵素の異常