尼比卡朋对有“药效消失”现象的帕金森病患者的疗效和耐受性
一项多中心、双盲、随机、活性药物和安慰剂对照试验，旨在研究尼比卡朋对左旋多巴/卡比多巴或左旋多巴/苄丝肼治疗后出现“药效消失”现象的帕金森病患者的疗效和耐受性
研究概览
详细说明
该研究在欧洲和南美洲的 40 个地点进行：阿根廷（6）；奥地利（2）；巴西（5）；法国（1）；匈牙利（4）；波兰（7）；葡萄牙（2）；罗马尼亚（7）；和乌克兰 (6)。
多中心研究，包括筛选访视（访视 V1）、1 周或 2 周的单盲安慰剂导入期（第 1 期，访视 V2 至 V3），以及为期 8 周的随机、双盲、活性和安慰剂对照研究, 平行组（5 组）治疗期（第 2 期，访问 V3 至 V7）。 仅在匈牙利：修正案#1HU 增加了 1 周的逐渐减少期。 奈比卡朋的剂量在 6 天内逐步减量。 这一时期将以后续 Visit V8 结束。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
在访问 V1（筛选）时，患者必须/有：
- 理解能力并愿意签署知情同意书
- 30至80岁，包括在内
- 根据英国帕金森氏病学会脑库临床诊断标准诊断特发性帕金森氏病 [Hughes 等人，1992 年]
- 在“关闭”期间，疾病严重程度低于第 5 阶段（改良的 Hoehn & Yahr 分期）
- 左旋多巴加 DDCI 治疗至少 1 年，临床明显改善
- 用 4 至 8 次（含）每日剂量的标准左旋多巴加 DDCI 治疗（允许睡前服用缓释制剂）
- 左旋多巴加 DDCI 和其他抗帕金森药物的稳定方案至少在筛选前 4 周
- 剂量结束“逐渐消失”现象（剂量结束恶化）的迹象，平均每日总“关闭”时间至少为 1.5 小时，不包括清晨第一剂量前的“关闭”期，尽管有最佳的抗帕金森疗法，在筛选前至少 2 个月主观和客观（研究者的观察）确定
- 能够记录可靠的运动波动日记（单独或在家人/看护人的帮助下）
- 筛选前患者必须闭经至少 1 年或手术绝育至少 6 个月。 对于有生育能力的女性，患者必须使用双重屏障避孕方法。
在访视 V2（进入第 1 阶段）时，患者的实验室测试结果必须为研究者所接受（与患者的健康状况或研究目的没有临床相关性）。
在访问 V3（随机化）时，患者必须：
- 至少 80% 的治疗药物（左旋多巴/DDCI 加研究产品）在第 1 阶段符合推荐的剂量方案
- 按照日记图表说明填写的自评日记图表；每天允许少于 3 个错误
- 根据访问 V3 期间完成的自评日记图表，在访问 V3 前 3 天填写的 3 天日记中平均每天至少 1.5 个“关闭”小时（不包括清晨第一剂“关闭”期）第一期
排除标准：
在访问 V1（筛选）时，患者不会/有：
- 非特发性帕金森病（非典型帕金森症、症状性帕金森症、帕金森加综合征）
- 统一帕金森病评定量表 (UPDRS) IV.A 项目 33 中的运动障碍残疾得分超过 3
- 精神障碍诊断和统计手册，第四版痴呆症标准
- 筛选前 6 个月内有严重抑郁发作
- 用恩他卡朋、托卡朋、精神安定药、抗抑郁药（5-羟色胺特异性再摄取抑制剂或丙咪嗪除外 [地昔帕明、丙咪嗪、氯米帕明和阿米替林]）、单胺氧化酶抑制剂（除了司来吉兰，口服剂量高达 10 毫克/天或 1.25 毫克/天口腔吸收制剂或雷沙吉兰至多 1 毫克/天），或在筛选前 3 个月内服用止吐药（多潘立酮除外）
- 筛选前一个月内使用阿扑吗啡治疗
- 筛选后 4 周内伴随抗帕金森药物的剂量变化
- 筛选前 3 个月内（或 5 个半衰期内，以较长者为准）的任何研究药物
- 可能使患者处于更高风险或干扰评估的精神病或任何医疗状况
- 临床相关的心电图 (ECG) 异常
- 心脏病史或当前证据，包括但不限于心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭和心律失常
- 嗜铬细胞瘤
- 已知对所用产品的成分过敏
- 通过改变药物剂量治疗不稳定的伴随疾病
- 本研究背景下任何相关疾病的病史或当前证据，即关于患者安全或与研究条件相关的疾病，例如可能影响吸收或新陈代谢的物质（例如 研究药物的肝功能损害）
- 任何高于正常范围上限 2 倍的肝酶异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：50 毫克奈比卡朋
在访视 V2 时，患者接受安慰剂供应，在磨合期（第 1 期）期间与每个左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
在第 1 期结束时，患者在双盲期间（第 2 期）随机接受 50 mg 研究治疗以及左旋多巴/DDCI 治疗
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50 mg、100 mg 和 150 mg 剂量的奈比卡朋与每次左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
其他名称：
在研究之前，所有患者都接受了至少 1 年的左旋多巴/DDCI 治疗，并且临床症状明显改善。 在研究开始时，患者将接受至少 4 次但不超过 8 次（含）标准日剂量的左旋多巴/DDCI 治疗。 在研究期间，所有患者都将继续接受左旋多巴/DDCI。 左旋多巴和 DDCI 由研究者开处方，由患者在当地购买。
其他名称：
口服胶囊化片剂，其外观与研究药物相同
其他名称：
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实验性的：100 毫克奈比卡朋
在访视 V2 时，患者接受安慰剂供应，在磨合期（第 1 期）期间与每个左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
在第 1 期结束时，患者在双盲期间（第 2 期）随机接受 100 mg 研究治疗以及左旋多巴/DDCI 治疗
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50 mg、100 mg 和 150 mg 剂量的奈比卡朋与每次左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
其他名称：
在研究之前，所有患者都接受了至少 1 年的左旋多巴/DDCI 治疗，并且临床症状明显改善。 在研究开始时，患者将接受至少 4 次但不超过 8 次（含）标准日剂量的左旋多巴/DDCI 治疗。 在研究期间，所有患者都将继续接受左旋多巴/DDCI。 左旋多巴和 DDCI 由研究者开处方，由患者在当地购买。
其他名称：
口服胶囊化片剂，其外观与研究药物相同
其他名称：
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实验性的：150 毫克奈比卡朋
在访视 V2 时，患者接受安慰剂供应，在磨合期（第 1 期）期间与每个左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
在第 1 期结束时，患者在双盲期间（第 2 期）随机接受 150 mg 研究治疗以及左旋多巴/DDCI 治疗
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50 mg、100 mg 和 150 mg 剂量的奈比卡朋与每次左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
其他名称：
在研究之前，所有患者都接受了至少 1 年的左旋多巴/DDCI 治疗，并且临床症状明显改善。 在研究开始时，患者将接受至少 4 次但不超过 8 次（含）标准日剂量的左旋多巴/DDCI 治疗。 在研究期间，所有患者都将继续接受左旋多巴/DDCI。 左旋多巴和 DDCI 由研究者开处方，由患者在当地购买。
其他名称：
口服胶囊化片剂，其外观与研究药物相同
其他名称：
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有源比较器：200 毫克恩他卡朋
在访视 V2 时，患者接受安慰剂供应，在磨合期（第 1 期）期间与每个左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
在第 1 期结束时，患者在双盲期间（第 2 期）除了接受左旋多巴/DDCI 治疗外，还被随机分配接受 200 mg 恩他卡朋 (Comtan®)
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在研究之前，所有患者都接受了至少 1 年的左旋多巴/DDCI 治疗，并且临床症状明显改善。 在研究开始时，患者将接受至少 4 次但不超过 8 次（含）标准日剂量的左旋多巴/DDCI 治疗。 在研究期间，所有患者都将继续接受左旋多巴/DDCI。 左旋多巴和 DDCI 由研究者开处方，由患者在当地购买。
其他名称：
口服胶囊化片剂，其外观与研究药物相同
其他名称：
每次左旋多巴/DDCI 剂量同时服用 200 mg 恩他卡朋。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在访视 V2 时，患者接受安慰剂供应，在磨合期（第 1 期）期间与每个左旋多巴/DDCI 剂量同时服用。
在第 1 期结束时，在双盲期间（第 2 期），除了左旋多巴/DDCI 治疗外，患者被随机分配接受研究治疗匹配的安慰剂片剂
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在研究之前，所有患者都接受了至少 1 年的左旋多巴/DDCI 治疗，并且临床症状明显改善。 在研究开始时，患者将接受至少 4 次但不超过 8 次（含）标准日剂量的左旋多巴/DDCI 治疗。 在研究期间，所有患者都将继续接受左旋多巴/DDCI。 左旋多巴和 DDCI 由研究者开处方，由患者在当地购买。
其他名称：
口服胶囊化片剂，其外观与研究药物相同
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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访问 V7 时绝对“关闭”时间（行动不便或完全不动的时间）相对于基线的变化
大体时间：8周
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所有疗效变量的基线值都是 V3 访视的值，从基线的变化是指在第 7 次访视（8 周治疗期结束）时从基线的绝对变化
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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“关闭”时间响应者的比例
大体时间：8周
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“关闭”时间响应者被定义为自基线以来绝对“关闭”时间减少至少1小时的患者（访视V3）。
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8周
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“准时”响应者的比例
大体时间：8周
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“开启”时间响应者被定义为自基线（访视V3）以来绝对总“开启”时间增加至少1小时的患者。
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8周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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