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托珠单抗治疗家族性地中海热

2020年11月17日 更新者：University Hospital Tuebingen

Tocilizumab 用于治疗家族性地中海热 - 一项随机、双盲、II 期概念验证研究

患有活动性疾病的成年家族性地中海热患者

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

FMF 是一种罕见的疾病，它会永久性地影响患者的日常生活，并伴有严重的疼痛和发展成危及生命的淀粉样变性的风险。 如今，只有非常有限的治疗选择，以及对改进治疗策略的持续高度未满足的医疗需求。 这项研究将是第一个评估 FMF 患者使用 TCZ 抑制 IL6 受体的益处和安全性的随机对照试验。 组织和血清 IL-6 水平升高与 FMF 的发病机制有关。 FMF 发作在发作期间很痛苦，但不会危及生命或器官，通常可以通过非甾体类药物和解热剂治疗来缓解。 淀粉样变性是一种长期并发症，在数年不受控制的疾病后出现。 安慰剂对照试验数据的特点是具有更强的区分有效和无效治疗的能力（即更高的检测灵敏度）。 对安慰剂使用的担忧应该围绕参与者的风险问题，而不是围绕拒绝治疗，并​​且在没有显着伤害风险的情况下，安慰剂治疗是可以接受的。 一般来说，在安慰剂对照试验中更容易获得统计显着性，其中效果往往更大，因此需要接触研究药物的参与者数量更少（并且研究成本更低）。 这在像 FMF 这样的罕见疾病中尤为重要。 如果活性对照本身从未在安慰剂对照试验中进行过评估，则在等效研究中使用它会回避其有效性问题。 Canakinumab 作为 FMF 中潜在的活性对照药就是这种情况。 目前还没有针对该适应症发表随机对照试验。 因此，一项为期 16 周的安慰剂对照研究似乎是合理的，而且不会让我们的患者面临严重或不可逆转的伤害风险。 NSAR 和退热治疗作为发作的抢救疗法，在整个研究过程中都是可能的。 此外，所有尽管使用 NSAR 或扑热息痛仍患有不受控制的活动性疾病的患者都将退出，并将接受逃逸疗法治疗，尤其是 Canakinumab。 根据 RA 计划中可用的安全数据，TCZ 的不利影响已被证明是可控的（例如 血细胞减少，肝酶升高），是可逆的，通常不会限制治疗。 预计 TCZ 在 FMF 患者中的安全性和耐受性与类风湿性关节炎或巨细胞动脉炎患者相似甚至更好，因为 FMF 患者队列通常更年轻并且伴发的疾病更少。 总体而言，接受 TCZ 治疗的 FMF 患者的获益风险比被判定为阳性。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
30

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Abteilung -Neue Therapien & Studien
      • Tuebingen、德国、72076
        • University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
    • NRW
      • Cologne、NRW、德国、50937
        • Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur Innere Medizin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁且书面知情同意
  • 根据 Tel Hashomer 标准的 FMF； MEFV基因至少有一处杂合或纯合突变
  • 对秋水仙碱的反应不足或不耐受（反应不足/不耐受：

尽管服用秋水仙碱至少 2 x 0.5 mg/天或对秋水仙碱不耐受，但仍存在疾病活动）

  • 最近 12 周内发作，定义为发烧和/或心包炎和/或浆膜炎和/或睾丸受累和/或关节炎和/或丹毒样皮疹发作和

    • CRP > 0.5 mg/dl 和/或 ESR > 20mm/h 和/或 SAA > 10mg/dl
    • PGA >2
  • 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。
  • 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  • 有生育能力的女性 (FCBP*) 必须同意在开始研究药物前、参与研究期间（包括剂量中断）以及研究治疗停止后 6 个月内，从异性接触中同时使用两种可靠的避孕方法至少 28 天并且必须同意在此时间段内定期进行妊娠检测，以在参与研究期间和停用研究药物后 6 个月内停止母乳喂养。
  • 男性必须同意在参与研究期间与 FCBP 的任何性接触期间以及从该研究中止后的 6 个月内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术以在服用托珠单抗/安慰剂期间避免捐献精液或精子，并且停止本研究治疗后 6 个月。
  • 所有受试者必须同意在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 6 个月内不献血。
  • 所有受试者必须同意不共享药物。

有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

具有以下任何标准的受试者将不包括在试验中：

  • 同时参加其他临床介入试验的患者
  • 筛选前 8 周内进行过大手术或随机分组后 12 个月内计划进行大手术
  • 移植器官（除了筛选前 3 个月以上进行的角膜移植）

与先前或伴随治疗相关的排除

  • 以前用 TCZ 治疗
  • 1 周内用糖皮质激素 >10mg/天治疗；泼尼松龙 ≤ 10 毫克/天可以在整个研究期间以稳定剂量给药
  • 镇痛药，除扑热息痛或布洛芬或双氯芬酸或秋水仙碱外，可在整个研究期间以稳定剂量使用和/或用于治疗 FMF 发作至最大允许日剂量（扑热息痛：4000 毫克/天，布洛芬：最大 2400 毫克/天）天，双氯芬酸最大 150 毫克/天；秋水仙碱 12 毫克/天）。
  • 在筛选后 12 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
  • 基线前最后 1 周内接受阿那白滞素治疗 (ptb)，基线前最后 8 周内接受卡那奴单抗治疗
  • 2周内接受依那西普治疗； certolizumab pegol、abatacept 或 adalimumab 在 6 周内； golimumab 和 infliximab 在 8 周内 ptb
  • 24 周内利妥昔单抗 ptb
  • 来氟米特在 ptb 12 周内（可能清除），
  • 硫唑嘌呤、环磷酰胺 12 周内 ptb
  • 在 ptb ≤ 4 周内接种活疫苗/减毒疫苗
  • 先前使用细胞耗竭疗法进行的治疗，包括研究药物或批准的疗法：抗 CD33、抗 CD52、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3 和抗 CD19
  • 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白治疗
  • 基线后 6 个月内接受血浆置换治疗
  • 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗

与一般安全相关的排除

  • 对人类、人源化或小鼠抗体的严重过敏或过敏反应史
  • 严重且不受控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、精神或胃肠道（GI）疾病的证据
  • 憩室炎病史、需要抗生素治疗的憩室病或慢性溃疡性下消化道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他可能使患者容易发生穿孔的症状性下消化道疾病
  • 已知的复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病 (TB) 和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性电流或病史)
  • 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素或在筛查后 2 周内口服抗生素治疗的重大感染事件
  • 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病；应对患者进行潜伏性结核病筛查，如果呈阳性，则在开始 TCZ 治疗之前根据当地实践指南进行治疗； 3 年内未复发的结核病患者和 3 年内接受潜伏性结核病治疗的患者均符合条件。
  • 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
  • 过去5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外）
  • 不愿在研究期间和研究药物治疗后至少 6 个月内使用安全套、绝育等有效避孕方法的 FCBP 和哺乳期女性
  • 孕妇
  • 不愿在整个研究过程中以及研究药物治疗后至少 6 个月内使用有效避孕方法（例如避孕套、绝育或真正禁欲）的具有生育潜力的男性
  • 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史

实验室排除（筛选时）

  • 女性患者血清肌酐 >1.4 mg/dL，男性患者 >1.6 mg/dL
  • ALT 或 AST > 2 ×ULN
  • 总胆红素 > 2 x ULN
  • 血小板计数 < 100 × 109/L
  • 血红蛋白 < 8.5 克/分升
  • 白细胞 < 3.0 ×109/L
  • 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 × 109/L
  • 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 × 109/L
  • 乙型肝炎表面抗原、抗-HBc、HIV 或丙型肝炎抗体阳性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：托珠单抗
Tocilizumab Infusion RoAcemtra（欧盟）或 Actemra（世界其他地区）
药品：Tocilizumab Infusion RoAcemtra（欧盟）
实验组的患者将每 4 周静脉注射一次 TCZ，持续 28 周
其他名称：
  • 阿克泰姆拉
安慰剂比较：安慰剂
0,9% 生理盐水
药品：Tocilizumab Infusion RoAcemtra（欧盟）
实验组的患者将每 4 周静脉注射一次 TCZ，持续 28 周
其他名称：
  • 阿克泰姆拉
药品：0.9%生理盐水
实验组的患者将每 4 周静脉注射一次生理盐水，持续 16 周。 如有必要，患者将在第 16 周至第 28 周后获得“急救药物”。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
功效：医师对疾病活动度 (PGA) 的整体评估的测量变化
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

疗效：通过医师对疾病活动度 (PGA) 的全面评估进行衡量，每次就诊时都会进行评估

PGA 将基于 5 分制（从 0 到 4）：

0=无（无）疾病相关的临床体征和症状*

  1. 最小疾病相关的临床体征和症状*
  2. 轻度疾病相关的临床体征和症状*
  3. 中度疾病相关的临床体征和症状*
  4. 与严重疾病相关的临床体征和症状* *用于评估 PGA 的体征和症状：胸痛、腹痛、关节痛、关节炎、皮疹、发热（体温 ≥ 38.0°C）。 要求患者填写患者日记以帮助医生判断 PGA 主要终点将是在第 16 周时对治疗产生充分反应的患者人数，定义为：PGA ≤ 2 + 标准化 ESR 或 CRP（ led to inclusion must be normalized) + normalized SAA
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率 - 红细胞沉降率 (ESR) 的测定
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

评估 TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。 所有研究相关评估的临床实验室测试将在所有访视时进行。

实验室测试必须包括：

• ESR [1 小时后毫米]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
血清学缓解
大体时间：在第 16、28 周
评估第 16 + 28 周时血清学缓解的患者比例（定义为 CRP < 0.5 mg/dl）
在第 16、28 周
SAA级
大体时间：在第 16 + 28 周
评估第 16 + 28 周时 SAA 水平正常化的患者比例（定义为 SAA < 10mg/l）
在第 16 + 28 周

其他结果措施

其他结果措施

对于临床试验，协议中描述的计划测量用于确定干预/治疗对参与者的影响。对于观察性研究，用于描述疾病或特征模式或与暴露、风险因素或治疗的关联的测量或观察。结果测量的类型包括主要结果测量和次要结果测量。
结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率 - C 反应蛋白的测定
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

CRP [毫克/升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 血细胞计数的测定
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

全血细胞计数与差异[细胞/微升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 血清参数（肌酐）的测定
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

评估 TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

血清化学功能测试：

肌酐 [毫克/分升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 肾脏参数（尿酸）的测定
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

评估 TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

肾功能检查：

尿酸 [毫克/分升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 血清和肾脏参数（肾小球滤过率）的测定
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

评估 TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

肾功能检查：

肾小球滤过率 [毫升/分钟]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 肝脏参数的测定（γ-谷氨酰转移酶（GGT））
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

GGT[IU/L]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率-肝脏参数的测定（丙氨酸-（ALT）-氨基转移酶）
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

ALT [国际单位/升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 肝脏参数的测定（丙氨酸氨基转移酶（AST））
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

AST[国际单位/升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
治疗紧急不良事件的发生率 - 肝脏参数的测定（胆红素）
大体时间：在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

评估 TCZ 在 FMF 受试者中的安全性 参与受试者的安全性将通过定期临床检查、实验室测试和不良事件报告进行评估。 如果复发，医生将与患者讨论进一步的治疗方案，并开始进一步治疗（根据当地标准）。

胆红素 [毫克/分升]
在周 -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
University Hospital Tuebingen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2018年4月23日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2020年10月30日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2020年10月30日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2018年2月19日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2018年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2020年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2020年11月17日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • TOFFIFE 1.1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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