托珠单抗治疗家族性地中海热

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁且书面知情同意
• 根据 Tel Hashomer 标准的 FMF； MEFV基因至少有一处杂合或纯合突变
• 对秋水仙碱的反应不足或不耐受（反应不足/不耐受：

尽管服用秋水仙碱至少 2 x 0.5 mg/天或对秋水仙碱不耐受，但仍存在疾病活动）

• 最近 12 周内发作，定义为发烧和/或心包炎和/或浆膜炎和/或睾丸受累和/或关节炎和/或丹毒样皮疹发作和

  • CRP > 0.5 mg/dl 和/或 ESR > 20mm/h 和/或 SAA > 10mg/dl
  • PGA >2
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 有生育能力的女性 (FCBP*) 必须同意在开始研究药物前、参与研究期间（包括剂量中断）以及研究治疗停止后 6 个月内，从异性接触中同时使用两种可靠的避孕方法至少 28 天并且必须同意在此时间段内定期进行妊娠检测，以在参与研究期间和停用研究药物后 6 个月内停止母乳喂养。
• 男性必须同意在参与研究期间与 FCBP 的任何性接触期间以及从该研究中止后的 6 个月内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术以在服用托珠单抗/安慰剂期间避免捐献精液或精子，并且停止本研究治疗后 6 个月。
• 所有受试者必须同意在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 6 个月内不献血。
• 所有受试者必须同意不共享药物。

有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

具有以下任何标准的受试者将不包括在试验中：

• 同时参加其他临床介入试验的患者
• 筛选前 8 周内进行过大手术或随机分组后 12 个月内计划进行大手术
• 移植器官（除了筛选前 3 个月以上进行的角膜移植）

与先前或伴随治疗相关的排除

• 以前用 TCZ 治疗
• 1 周内用糖皮质激素 >10mg/天治疗；泼尼松龙 ≤ 10 毫克/天可以在整个研究期间以稳定剂量给药
• 镇痛药，除扑热息痛或布洛芬或双氯芬酸或秋水仙碱外，可在整个研究期间以稳定剂量使用和/或用于治疗 FMF 发作至最大允许日剂量（扑热息痛：4000 毫克/天，布洛芬：最大 2400 毫克/天）天，双氯芬酸最大 150 毫克/天；秋水仙碱 12 毫克/天）。
• 在筛选后 12 周（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
• 基线前最后 1 周内接受阿那白滞素治疗 (ptb)，基线前最后 8 周内接受卡那奴单抗治疗
• 2周内接受依那西普治疗； certolizumab pegol、abatacept 或 adalimumab 在 6 周内； golimumab 和 infliximab 在 8 周内 ptb
• 24 周内利妥昔单抗 ptb
• 来氟米特在 ptb 12 周内（可能清除），
• 硫唑嘌呤、环磷酰胺 12 周内 ptb
• 在 ptb ≤ 4 周内接种活疫苗/减毒疫苗
• 先前使用细胞耗竭疗法进行的治疗，包括研究药物或批准的疗法：抗 CD33、抗 CD52、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3 和抗 CD19
• 在基线后 6 个月内接受静脉内丙种球蛋白治疗
• 基线后 6 个月内接受血浆置换治疗
• 任何先前使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗

与一般安全相关的排除

• 对人类、人源化或小鼠抗体的严重过敏或过敏反应史
• 严重且不受控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺病）、肾、肝、精神或胃肠道（GI）疾病的证据
• 憩室炎病史、需要抗生素治疗的憩室病或慢性溃疡性下消化道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他可能使患者容易发生穿孔的症状性下消化道疾病
• 已知的复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病 (TB) 和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染）的活动性电流或病史)
• 任何需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉注射抗生素或在筛查后 2 周内口服抗生素治疗的重大感染事件
• 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病；应对患者进行潜伏性结核病筛查，如果呈阳性，则在开始 TCZ 治疗之前根据当地实践指南进行治疗； 3 年内未复发的结核病患者和 3 年内接受潜伏性结核病治疗的患者均符合条件。
• 原发性或继发性免疫缺陷（病史或目前活跃）
• 过去5年内诊断出恶性疾病或恶性肿瘤的证据（已切除并治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外）
• 不愿在研究期间和研究药物治疗后至少 6 个月内使用安全套、绝育等有效避孕方法的 FCBP 和哺乳期女性
• 孕妇
• 不愿在整个研究过程中以及研究药物治疗后至少 6 个月内使用有效避孕方法（例如避孕套、绝育或真正禁欲）的具有生育潜力的男性
• 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学物质滥用史

实验室排除（筛选时）

• 女性患者血清肌酐 >1.4 mg/dL，男性患者 >1.6 mg/dL
• ALT 或 AST > 2 ×ULN
• 总胆红素 > 2 x ULN
• 血小板计数 < 100 × 109/L
• 血红蛋白 < 8.5 克/分升
• 白细胞 < 3.0 ×109/L
• 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 × 109/L
• 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 × 109/L
• 乙型肝炎表面抗原、抗-HBc、HIV 或丙型肝炎抗体阳性