通过施用利福昔明和乳果糖预防 TIPS 后肝性脑病 (PEARL)
在接受 TIPS 植入的肝硬化患者中使用利福昔明和乳果糖预防肝性脑病：一项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验。
研究概览
地位
详细说明
目的：评估在接受经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 放置的患者中预防性给予乳果糖和利福昔明与安慰剂后的头三个月内发生 TIPS 后 OHE 的发生率。
研究设计：一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究。
研究人群：在执行 TIPS 程序的所有荷兰学术中心接受选择性 TIPS 放置（用于顽固性腹水或静脉曲张出血的二级预防）的成年连续患者：阿姆斯特丹 UMC，位置学术医学中心 (AMC)，Erasmus MC，莱顿大学医学中心(LUMC)、马斯特里赫特大学医学中心+ (MUMC+)、拉德布德大学医学中心 (Radboudumc)、格罗宁根大学医学中心 (UMCG) 和比利时鲁汶大学医院 (UZ Leuven)。
干预：利福昔明 550 毫克 (mg) b.i.d.将开具处方，并结合 25 毫升 (mL) 乳果糖 b.i.d. 的起始剂量。并进一步取决于每天的排便量，目标是每天不超过两次软便。 干预将在 TIPS 安置前 72 小时开始，并持续到 TIPS 安置后三个月。 对照组将接受与乳果糖组合的安慰剂（如上所述）。
主要研究参数/终点：主要终点是根据 West Haven 标准确定的 TIPS 安置后三个月内 OHE 的发展。 次要终点是 90 天死亡率；在头三个月内出现第二次 OHE 发作；在安置 TIPS 后的三到十二个月内 OHE 的发展；在 TIPS 安置和安置后十二个月之间 MHE 的发展；与基线相比，心理测量肝性脑病评分 (PHES) 和简化的一分钟动物命名测试 (S-ANT1) 有所增加。 TIPS 放置时外周血/门静脉血样的分子组成差异。 此外，还将评估生活质量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Koos de Wit, MD
- 电话号码：0031-20-5668468
- 邮箱：leverresearch@amc.uva.nl
学习地点
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Leuven、比利时
- 招聘中
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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接触：
- Frederik Nevens, prof. dr.
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Academic Medical Centre
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接触：
- Bart Takkenberg, dr.
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Groningen、荷兰
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- F.J.C. Cuperus, Dr.
-
Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
-
接触：
- M. Coenraad, Dr.
-
Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Radboud University
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接触：
- E.T.T.L. Tjwa, Dr.
-
Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- Erasmus Medical Center
-
接触：
- S. Coenen, Drs.
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
顽固性腹水或复发性静脉曲张出血的选择性 TIPS 放置：
复发性紧张性腹水和以下一项或多项标准：
一世。 对最大剂量的利尿剂（400 毫克螺内酯和 160 毫克呋塞米）没有反应。
二.利尿剂引起的肾功能不全（肌酐 > 135 umol/L）。 三. 利尿剂引起的电解质紊乱（钠 < 125 毫摩尔/升，钾 > 5.5 毫摩尔/升）。
四. 不能耐受更高剂量的利尿剂（例如，由于主观副作用，如肌肉痉挛）。
复发性静脉曲张出血，对内窥镜束带结扎和 β 受体阻滞剂治疗无反应，内窥镜治疗失败的风险很高：
一世。静脉曲张出血和 Child-Pugh C（10-13 分）肝硬化或 ii. 患者。 静脉曲张出血、Child-Pugh B 和内窥镜检查期间活动性出血的患者
- 年龄≥18岁
- 通过肝活检、弹性成像（例如 Fibroscan）或常规放射学和生化标准的组合。
- 签署知情同意书
排除标准：
- TIPS 放置的任何绝对禁忌症
- 环孢素的使用
- 危及生命的静脉曲张破裂出血紧急置入 TIPS 不能延迟 72 小时
- 年龄 > 80 岁
- 非肝硬化性门静脉高压症
- 门静脉血栓形成（主干）
- 艾滋病病毒
- 当前或最近（
- 明显的神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病
- 孕妇或哺乳期妇女
- 患者拒绝或无法签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：利福昔明和乳果糖
利福昔明 550 毫克 b.i.d.
结合乳果糖
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利福昔明 550 毫克 b.i.d.
TIPS 安置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
基于软便频率的乳果糖，TIPS 放置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂和乳果糖
安慰剂 bid
结合乳果糖
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基于软便频率的乳果糖，TIPS 放置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
安慰剂 bid
TIPS 安置前 72 小时至 TIPS 后 3 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TIPS 后肝性脑病
大体时间：TIPS 安置后的前 3 个月
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TIPS 后肝性脑病
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TIPS 安置后的前 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：90天
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死亡
|
90天
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移植自由生存
大体时间：一年
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移植自由生存
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一年
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TIPS 后 HE 发作的发展时间
大体时间：一年
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TIPS 后 HE 发作的发展时间
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一年
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开发 TIPS 后 HE 的第二集
大体时间：3个月
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开发 TIPS 后 HE 的第二集
|
3个月
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TIPS 放置后 3-12 个月之间发生 TIPS 后 HE
大体时间：3-12个月
|
TIPS 放置后 3-12 个月之间发生 TIPS 后 HE
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3-12个月
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与基线相比，心理测量肝性脑病评分 (PHES) 的变化
大体时间：一年
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PHES 总分与基线相比的变化（范围 -15 - +5） 较低的分数是较差的结果
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一年
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|
与基线相比，一分钟动物命名测试的变化
大体时间：一年
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与基线相比，一分钟动物命名测试的变化
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一年
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外周/门脉血样分子组成的差异
大体时间：一年
|
TIPS 放置时外周血/门静脉血样分子组成的差异
|
一年
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外周血样本分子组成的差异
大体时间：一年
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与 TIPS 后第 10 天、第 4 周、第 12 周和第 52 周相比，基线时外周血样本分子组成的差异；
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一年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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健康相关生活质量
大体时间：一年
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与健康相关的生活质量，通过 EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) 问卷测量
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一年
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疾病相关生活质量
大体时间：一年
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与健康相关的生活质量，肝病症状指数 (LDSI) 2.0 问卷。
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一年
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成本效益
大体时间：一年
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成本效益，根据医疗技术评估研究所 (iMTA) 生产力成本问卷 (iPCQ)/医疗消费问卷 (iMCQ) 的综合问卷测量
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一年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bart Takkenberg, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PEARL trial
- 2018-004323-37 (EudraCT编号)
- 848017009 (其他赠款/资助编号：ZonMw)
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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