符合移植条件的 MM 中的 KRDI

纳入标准：

• 受试者必须年满 18 岁。

• 受试者必须有记录的多发性骨髓瘤满足 CRAB 标准和可测量的疾病定义为：

  • 骨髓中的单克隆浆细胞≥10% 或存在活检证实的浆细胞瘤。
  • 由以下任何一项定义的可测量疾病：
  • IgG 骨髓瘤：血清单克隆副蛋白（M 蛋白）水平≥.5 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；或者
  • IgA、IgM 或 IgD 多发性骨髓瘤：血清 M 蛋白水平≥0.25 g/dL 或尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；或者
  • 轻链型多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL且血清免疫球蛋白κλ游离轻链比值异常。
  • 骨髓检查显示 60% 或更多的克隆浆细胞。
  • 血清受累/未受累游离轻链比率为 100 或更高，前提是受累游离轻链的绝对水平至少为 100 mg/L（患者的“受累”游离轻链 - kappa 或 lambda - 是高于正常参考范围；未受累的轻链是通常处于或低于正常范围的轻链）。
  • 磁共振图像 (MRI) 上有一个以上大小至少为 5 毫米或更大的局灶性病灶。
• 新诊断并考虑进行干细胞移植的高剂量化疗的候选人。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0、1 或 2。

• 在筛选阶段，受试者必须具有满足以下标准的治疗前临床实验室值：

  • 血红蛋白 ≥ 7.5 g/dL（≥ mmol/L；之前允许输注红细胞或使用重组人促红细胞生成素）；
  • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L（允许使用粒细胞集落刺激因子[GCSF]）；
  • 对于 <50% 的骨髓有核细胞是浆细胞的受试者，血小板计数≥70 x 109/L；否则血小板计数 >50 × 109/L（不允许输血以达到此最小血小板计数）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x 正常上限 (ULN)；
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN；
  • 总胆红素≤2.0 x ULN，先天性胆红素血症患者除外，例如吉尔伯特综合征（直接胆红素≤2.0 x ULN）
  • 肌酐清除率≥30 mL/min
  • 校正血清钙≤14 mg/dL（≤3.5 mmol/L）；或游离离子钙 <6.5 mg/dL (<1.6 mmol/L)。
• 有生育能力的妇女必须承诺持续避免异性性行为或同时使用 2 种可靠的节育方法。 这包括一种高效的避孕方式（输卵管结扎术、宫内节育器 [IUD]、激素 [避孕药、注射剂、激素贴剂、阴道环或植入物] 或伴侣的输精管切除术）和一种额外的有效避孕方法（男用乳胶或合成避孕套） 、隔膜或宫颈帽）。 避孕必须在给药前 4 周开始。 即使有不孕史，也需要采取可靠的避孕措施，除非是由于子宫切除术或双侧卵巢切除术。
• 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意使用乳胶或合成避孕套，即使他们成功进行了输精管结扎术。 所有男性在研究期间也不得捐献精子，在最后一剂来那度胺后 4 周内，在最后一剂卡非佐米后 90 天内，以及在最后一剂伊沙妥昔单抗后 4 个月内。
• 有生育能力的女性在筛选时必须有 2 次血清或尿液妊娠试验阴性，第一次在给药前 10 至 14 天内，第二次在给药前 24 小时内。
• 每个受试者（或其合法可接受的代表）必须签署知情同意书（ICF），表明他或她了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究。 受试者必须愿意并能够遵守 ICF 中引用的本协议中指定的禁令和限制。

排除标准：

• 任何符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与研究之外。
• 受试者被诊断为原发性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型多发性骨髓瘤。 意义未明的单克隆丙种球蛋白病定义为血清 M 蛋白 <3 g/dL；没有与 M 蛋白相关的溶骨性病变、贫血、高钙血症和肾功能不全；和（如果确定）骨髓中浆细胞的比例为 10% 或更少。 冒烟型多发性骨髓瘤被定义为没有相关器官或组织损伤终末器官损伤的无症状 MM。
• 受试者被诊断患有瓦尔登斯特伦氏病，或存在 IgM M 蛋白但无克隆性浆细胞浸润伴溶骨性病变的其他病症
• 受试者之前或当前接受过 MM 的全身治疗或 SCT，但在治疗前紧急使用短期疗程（相当于地塞米松 40 mg/天，最多 4 天）的皮质类固醇除外。
• 受试者在入组日期前 5 年内有恶性肿瘤病史（除 MM 外）（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为同时存在的恶性肿瘤在申办者的医学监测下，被认为已治愈且 5 年内复发风险极小）。
• 受试者在入组后 14 天内接受过放射治疗。
• 受试者在入组后 28 天内进行过血浆置换。
• 受试者表现出 MM 脑膜受累的临床症状。
• 受试者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)（定义为 1 秒内用力呼气量 [FEV] < 正常预测值的 60%）、持续性哮喘或过去 2 年内有哮喘病史（允许间歇性哮喘） . 患有已知或疑似 COPD 或哮喘的受试者必须在筛选期间进行 FEV1 测试。
• 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史呈血清反应阳性或已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
• 受试者患有任何可能干扰研究程序或结果，或研究者认为会构成参与本研究的风险。

• 受试者患有具有临床意义的心脏病，包括：

  • 入组前 1 年内发生心肌梗死，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III-IV 级；
  • 不受控制的心律失常（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 第 4 版≥2 级）或有临床意义的心电图异常；
  • 筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 >470 毫秒。
  • 不受控制的高血压
• 受试者已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见各自的包装说明书或 IB）过敏、超敏或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感。
• 受试者患有浆细胞白血病（根据世界卫生组织 [WHO] 标准：外周血中≥20% 的细胞绝对浆细胞计数超过 2 × 109/L）或 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）。
• 已知或怀疑受试者无法遵守研究方案（例如，由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。 受试者有任何条件，根据研究者的意见，参与不会符合受试者的最大利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
• 受试者是在最后一剂来那度胺或卡非佐米后 30 天内，或最后一剂伊沙妥昔单抗后 4 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。 或者，受试者是计划在参加本研究时、最后一次服用来那度胺后 4 周内、最后一次服用卡非佐米后 90 天内或最后一次服用伊沙妥昔单抗后 4 个月内生育孩子的男性。
• 受试者在入组前 2 周内进行过大手术或手术尚未完全康复，或计划在受试者预计参加研究期间进行手术。 后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术。
• 受试者在入组前 4 周内接受过试验性药物（包括试验性疫苗）或使用过侵入性试验性医疗器械，或目前正在参加一项介入性试验研究。
• 受试者有深静脉血栓形成和肺栓塞所需预防的禁忌症。
• 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。
• 筛选期间临床检查周围神经病变≥ 2 级。
• 用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴妥）进行全身治疗，或在研究治疗药物首次给药前 14 天内使用银杏、圣约翰草。