KRDI i transplantationsberettiget MM

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være mindst 18 år gammel.

• Forsøgsperson skal have dokumenteret myelomatose, der opfylder CRAB-kriterierne og målbar sygdom defineret som:

  • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥10 % eller tilstedeværelse af et biopsi-bevist Plasmacytom.
  • Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:
  • IgG myelom: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥,5 g/dL eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; eller
  • IgA, IgM eller IgD myelomatose: serum M-proteinniveau ≥0,25 g/dL eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; eller
  • Let kæde multipelt myelom: Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serum immunoglobulin kappa lambda fri let kæde ratio.
  • Tres procent eller mere klonale plasmaceller ved knoglemarvsundersøgelse.
  • Serum involveret / ikke-involveret fri let kæde-forhold på 100 eller mere, forudsat at det absolutte niveau af den involverede frie lette kæde er mindst 100 mg/L (en patients "involverede" frie lette kæde - enten kappa eller lambda - er den, der er over det normale referenceområde; den ikke-involverede lette kæde er den, der typisk er i eller under det normale område).
  • Mere end én fokal læsion på magnetisk resonansbillede (MRI), der er mindst 5 mm eller større i størrelse.
• Nydiagnosticeret og overvejet kandidat til højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation.
• Forsøgspersonen skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.

• Forsøgspersonen skal have kliniske laboratorieværdier for forbehandling, der opfylder følgende kriterier under screeningsfasen:

  • hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL (≥ mmol/L; tidligere RBC-transfusion eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt);
  • absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L (brug af granulocytkolonistimulerende faktor [GCSF] er tilladt);
  • trombocyttal ≥70 x 109/L for forsøgspersoner, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; ellers blodpladetal >50 × 109/L (transfusioner er ikke tilladt for at opnå dette mindste antal blodplader)
  • aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN;
  • total bilirubin ≤2,0 x ULN, undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (direkte bilirubin ≤2,0 x ULN)
  • kreatininclearance ≥30 ml/min
  • korrigeret serumcalcium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium <6,5 mg/dL (<1,6 mmol/L).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til enten at afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuelt samleje eller til at bruge 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt. Dette omfatter en yderst effektiv form for prævention (tubal ligering, intrauterin enhed [IUD], hormonelle [p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater] eller partnerens vasektomi) og en yderligere effektiv præventionsmetode (hanlatex eller syntetisk kondom , mellemgulv eller cervikal hætte). Prævention skal begynde 4 uger før dosering. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi eller bilateral oophorektomi.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et latex eller syntetisk kondom, selvom de havde en vellykket vasektomi. Alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen, i 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid, i 90 dage efter den sidste dosis carfilzomib og i 4 måneder efter den sidste dosis isatuximab.
• En kvinde i den fødedygtige alder skal have 2 negative serum- eller uringraviditetstest ved screening, først inden for 10 til 14 dage før dosering og den anden inden for 24 timer før dosering.
• Hvert forsøgsperson (eller deres juridisk acceptable repræsentant) skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol, som refereret i ICF.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen.
• Personen har diagnosen primær amyloidose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller ulmende myelomatose. Monoklonal gammopati af ubestemt betydning er defineret ved tilstedeværelse af serum M-protein <3 g/dL; fravær af lytiske knoglelæsioner, anæmi, hypercalcæmi og nyreinsufficiens relateret til M-proteinet; og (hvis bestemt) andel af plasmaceller i knoglemarven på 10 % eller mindre. Ulmende myelomatose er defineret som asymptomatisk MM med fravær af relateret organ- eller vævssvækkelse endeorganskader.
• Forsøgspersonen har en diagnose af Waldenströms sygdom eller andre tilstande, hvor IgM M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner
• Forsøgspersonen har tidligere eller aktuel systemisk behandling eller SCT for MM, med undtagelse af akut brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) med kortikosteroider før behandling.
• Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet (andre end MM) inden for 5 år før indskrivningsdatoen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter investigatorens mening samtidig med sponsors medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 5 år).
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 14 dage efter tilmeldingen.
• Forsøgspersonen har haft plasmaferese inden for 28 dage efter tilmelding.
• Forsøgspersonen udviser kliniske tegn på meningeal involvering af MM.
• Forsøgspersonen har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som en forceret ekspiratorisk volumen [FEV] i 1 sekund <60 % af forventet normal), vedvarende astma eller en historie med astma inden for de sidste 2 år (intermitterende astma er tilladt) . Personer med kendt eller mistænkt KOL eller astma skal have en FEV1-test under screeningen.
• Forsøgspersonen er kendt for at være seropositiv for historie med human immundefektvirus (HIV) eller kendt for at have aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, akut diffus infiltrativ lungesygdom), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.

• Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • myokardieinfarkt inden for 1 år før indskrivning, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV;
  • ukontrolleret hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 Grade ≥2) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter;
  • screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
  • ukontrolleret hypertension
• Personen har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se respektive indlægssedler eller IB) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr.
• Forsøgspersonen har plasmacelleleukæmi (ifølge WHO's kriterium: ≥20 % af cellerne i det perifere blod med et absolut plasmacelletal på mere end 2 × 109/L) eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
• Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse). Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger.
• Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er optaget i denne undersøgelse inden for 30 dage efter den sidste dosis lenalidomid eller carfilzomib, eller inden for 4 måneder efter den sidste dosis isatuximab. Eller forsøgspersonen er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er optaget i denne undersøgelse, inden for 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid, inden for 90 dage efter den sidste dosis af carfilzomib eller inden for 4 måneder efter den sidste dosis af isatuximab.
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før indskrivningen eller er ikke kommet sig helt efter operationen, eller har planlagt en operation i den tid, forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 4 uger før indskrivningen eller er i øjeblikket optaget i en interventionsundersøgelse.
• Personen har kontraindikationer til påkrævet profylakse for dyb venetrombose og lungeemboli.
• Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt.
• Perifer neuropati ≥ Grad 2 ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Systemisk behandling med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), stærke hæmmere af CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifentobartin, rifentobartin, rifampin, rifentobartin, rifentobartin, ripaphpin, eller brug af Ginkgo biloba, perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.