艾地苯醌治疗弗里德赖希共济失调的安全性研究

弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种进行性、常染色体隐性遗传、多系统退行性疾病，目前尚无有效治疗方法。 最近的研究表明，脂溶性抗氧化剂可能会阻止神经变性的进展，并导致心肌病的某些逆转。

这将是一项 Ia 期、非盲、剂量递增试验，旨在检查抗氧化剂艾地苯醌在 FRDA 患者中的毒性和耐受性。 我们的主要目标是确定 FRDA 患者对艾地苯醌的最大耐受单剂量。 我们的次要目标是记录该人群中单剂量艾地苯醌的药代动力学。 我们的目标是招募 48 名患者，平均分为三个年龄组：儿童（5-11 岁）、青少年（12-17 岁）和成人（年龄大于或等于 18 岁）。 每个年龄组将被独立研究。 每个队列中的三名患者将接受一天的口服艾地苯醌，然后进行 72 小时的住院监测。 如果在 72 小时的研究期间未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则三名新患者将接受下一个最高剂量。 如果三名患者中有一名经历了 DLT，则三名新患者将接受相同的剂量。 在每个队列中，剂量将逐渐增加，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 将被定义为低于导致队列中任何两名患者出现 DLT 的剂量。

在 Ia 期试验完成后，我们计划在 Ib 期试验中进一步完善每个年龄组的 MTD，我们将在更长的研究期内检查多剂量方案。 我们希望在这些 I 期研究之后进行一项双盲、安慰剂对照的 II 期试验，以进一步评估安全性并使用心脏参数作为我们的主要终点来评估艾地苯醌的疗效。 此外，我们目前正在验证 FRDA 的临床评估量表，我们希望将其用于测量神经学参数，作为 II 期试验的次要终点。