Estudio de seguridad de idebenona para tratar la ataxia de Friedreich
Ensayo clínico fase I para establecer la dosis máxima tolerada de idebenona en niños, adolescentes y adultos con ataxia de Friedreich
Este estudio determinará la dosis más alta de idebonona que se puede administrar de manera segura a pacientes con ataxia de Friedrich, una enfermedad degenerativa hereditaria que causa pérdida de coordinación muscular, problemas del habla, debilidad y pérdida sensorial. El agrandamiento del ventrículo izquierdo (la gran cámara de bombeo del corazón) también es común en esta enfermedad. En estudios en Francia y Canadá, los pacientes con ataxia de Friedrich que recibieron idebonona, un antioxidante similar al suplemento dietético coenzima Q, tuvieron una disminución en el tamaño de su ventrículo izquierdo.
Los pacientes de 5 años o más con ataxia de Friedrich pueden ser elegibles para este estudio. No podrán participar mujeres embarazadas y lactantes. Los candidatos serán seleccionados con un historial médico y un examen físico y una revisión de los estudios genéticos. A los pacientes que no hayan tenido estudios genéticos se les ofrecerá asesoramiento y pruebas genéticas para confirmar o descartar la ataxia de Friedrich.
Los participantes serán admitidos en el Centro Clínico NIH durante 3 días. Se les realizarán análisis de sangre y orina y una evaluación del corazón, incluido un ecocardiograma, un procedimiento que utiliza ondas sonoras para producir imágenes del corazón, y un electrocardiograma, un estudio de la actividad eléctrica del corazón. Cuando se hayan completado estas pruebas, los pacientes tomarán una cápsula de idebonona. Se controlarán los efectos secundarios durante 72 horas. Las muestras de sangre se recolectarán a través de un catéter intravenoso (tubo de plástico flexible que se coloca en una vena) 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 y 72 horas después de la toma del medicamento para determinar cuánto tiempo toma para la droga a ser eliminada del cuerpo.
Los pacientes regresarán para una visita de seguimiento dentro de 1 a 8 semanas. Aquellos que no experimentaron efectos secundarios graves pueden recibir otra dosis más alta del medicamento, con al menos 6 días entre dosis.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La ataxia de Friedreich (FRDA) es una enfermedad degenerativa multisistémica progresiva, autosómica recesiva, para la que actualmente no existe un tratamiento eficaz. Estudios recientes sugieren que los antioxidantes solubles en lípidos pueden prevenir la progresión de la neurodegeneración y provocar cierta reversión de la miocardiopatía.
Este será un ensayo de fase Ia, sin cegamiento, de escalada de dosis que examinará la toxicidad y la tolerabilidad del antioxidante idebenona en pacientes con FRDA. Nuestro objetivo principal es determinar la dosis única máxima tolerada de idebenona en pacientes con FRDA. Nuestro objetivo secundario es documentar la farmacocinética de la idebenona en dosis única en esta población. Nuestro objetivo es inscribir a 48 pacientes divididos equitativamente entre tres cohortes de edad: niños (de 5 a 11 años), adolescentes (de 12 a 17 años) y adultos (de 18 años o más). Cada cohorte de edad se estudiará de forma independiente. Tres pacientes de cada cohorte recibirán un día de idebenona oral seguido de un seguimiento hospitalario durante 72 horas. Si no se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el período de estudio de 72 horas, tres nuevos pacientes recibirán la siguiente dosis más alta. Si uno de los tres pacientes experimenta DLT, tres nuevos pacientes recibirán la misma dosis. Dentro de cada cohorte, la dosis se incrementará hasta que se establezca la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se definirá como una dosis por debajo de la que resultó en DLT en dos pacientes cualesquiera dentro de una cohorte.
Después de la finalización de este ensayo de fase Ia, planeamos refinar aún más la MTD para cada grupo de edad en un ensayo de fase Ib en el que examinaremos los regímenes de dosis múltiples durante un período de estudio más largo. Esperamos seguir estos estudios de fase I con un ensayo de fase II doble ciego, controlado con placebo para evaluar más a fondo la seguridad y estimar la eficacia de la idebenona utilizando parámetros cardíacos como criterios de valoración primarios. Además, actualmente estamos en el proceso de validación de una escala de evaluación clínica para FRDA que esperamos emplear en la medición de parámetros neurológicos como criterio de valoración secundario en el ensayo de fase II.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Diagnóstico de FRDA con mutaciones FRDA confirmadas.
Edad mayor o igual a cinco años.
Sin exposición a idebenona o coenzima Q10 durante un período de al menos una semana antes del inicio de la fase de medicación del estudio.
Consentimiento informado por escrito (y asentimiento, si corresponde).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad a la idebenona o la coenzima
P10.
Mujeres embarazadas o lactantes. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero negativo antes de la fase de medicación del estudio.
Edad menor de cinco años.
Recuento de plaquetas, recuento de linfocitos o hemoglobina por debajo del límite inferior de lo normal.
Fosfatasa alcalina, SGOT, SGPT superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal. Bilirrubina superior a 1,2 g/dl.
Creatinina superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal.
Enfermedad médica clínicamente significativa que, a juicio de los investigadores, expondría al paciente a un riesgo indebido de daño o le impediría completar el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Babcock M, de Silva D, Oaks R, Davis-Kaplan S, Jiralerspong S, Montermini L, Pandolfo M, Kaplan J. Regulation of mitochondrial iron accumulation by Yfh1p, a putative homolog of frataxin. Science. 1997 Jun 13;276(5319):1709-12. doi: 10.1126/science.276.5319.1709.
- Beal MF. Energetics in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Trends Neurosci. 2000 Jul;23(7):298-304. doi: 10.1016/s0166-2236(00)01584-8.
- Campuzano V, Montermini L, Molto MD, Pianese L, Cossee M, Cavalcanti F, Monros E, Rodius F, Duclos F, Monticelli A, Zara F, Canizares J, Koutnikova H, Bidichandani SI, Gellera C, Brice A, Trouillas P, De Michele G, Filla A, De Frutos R, Palau F, Patel PI, Di Donato S, Mandel JL, Cocozza S, Koenig M, Pandolfo M. Friedreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion. Science. 1996 Mar 8;271(5254):1423-7. doi: 10.1126/science.271.5254.1423.
- Di Prospero NA, Sumner CJ, Penzak SR, Ravina B, Fischbeck KH, Taylor JP. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of high-dose idebenone in patients with Friedreich ataxia. Arch Neurol. 2007 Jun;64(6):803-8. doi: 10.1001/archneur.64.6.803.
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedades del cerebelo
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Ataxia
- Ataxia cerebelosa
- Ataxia de Friedreich
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Idebenona
Otros números de identificación del estudio
- 010167
- 01-N-0167
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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