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Étude d'innocuité de l'idébénone pour traiter l'ataxie de Friedreich

11 juillet 2006 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Essai clinique de phase I pour établir la dose maximale tolérée d'idébénone chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints d'ataxie de Friedreich

Cette étude déterminera la dose la plus élevée d'idébonone pouvant être administrée en toute sécurité aux patients atteints de l'ataxie de Friedrich, une maladie dégénérative héréditaire qui entraîne une perte de coordination musculaire, des problèmes d'élocution, une faiblesse et une perte sensorielle. L'élargissement du ventricule gauche (la grande chambre de pompage du cœur) est également fréquent dans cette maladie. Dans des études en France et au Canada, des patients atteints d'ataxie de Friedrich qui ont reçu de l'idébonone, un antioxydant similaire au complément alimentaire coenzyme Q, ont eu une diminution de la taille de leur ventricule gauche.

Les patients de 5 ans et plus atteints d'ataxie de Friedrich peuvent être éligibles pour cette étude. Les femmes enceintes et allaitantes ne peuvent pas participer. Les candidats seront présélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique et un examen des études génétiques. Les patients qui n'ont pas eu d'études génétiques se verront proposer un conseil et des tests génétiques pour confirmer ou exclure l'ataxie de Friedrich.

Les participants seront admis au NIH Clinical Center pendant 3 jours. Ils subiront des analyses de sang et d'urine et une évaluation cardiaque, y compris un échocardiogramme - une procédure qui utilise des ondes sonores pour produire des images du cœur, et un électrocardiogramme - une étude de l'activité électrique du cœur. Une fois ces tests terminés, les patients prendront une capsule d'idébonone. Ils seront surveillés pour les effets secondaires pendant 72 heures. Des échantillons de sang seront prélevés à l'aide d'un cathéter intraveineux (tube en plastique souple placé dans une veine) 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 et 72 heures après la prise du médicament afin de déterminer combien de temps il faut pour le médicament à éliminer de l'organisme.

Les patients reviendront pour une visite de suivi dans un délai de 1 à 8 semaines. Ceux qui n'ont ressenti aucun effet secondaire grave peuvent recevoir une autre dose plus élevée du médicament, avec au moins 6 jours entre les doses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Ataxie de Friedreich

Intervention / Traitement

Médicament: Idébénone

Description détaillée

L'ataxie de Friedreich (FRDA) est une maladie dégénérative progressive, autosomique récessive, multisystémique pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement efficace. Des études récentes suggèrent que les antioxydants liposolubles peuvent empêcher la progression de la neurodégénérescence et conduire à une certaine inversion de la cardiomyopathie.

Il s'agira d'un essai de phase Ia, sans insu, à dose croissante, examinant la toxicité et la tolérabilité de l'antioxydant idébénone chez les patients atteints de FRDA. Notre objectif principal est de déterminer la dose unique maximale tolérée d'idébénone chez les patients atteints de FRDA. Notre objectif secondaire est de documenter la pharmacocinétique de l'idébénone à dose unique dans cette population. Notre objectif est de recruter 48 patients répartis également entre trois cohortes d'âge : enfants (5-11 ans), adolescents (12-17 ans) et adultes (âge supérieur ou égal à 18 ans). Chaque cohorte d'âge sera étudiée indépendamment. Trois patients de chaque cohorte recevront une journée d'idébénone orale suivie d'une surveillance hospitalière pendant 72 heures. Si aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'est observée au cours de la période d'étude de 72 heures, trois nouveaux patients recevront la dose suivante la plus élevée. Si l'un des trois patients subit une DLT, trois nouveaux patients recevront la même dose. Au sein de chaque cohorte, la dose sera augmentée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit établie. La MTD sera définie comme une dose inférieure à celle qui a entraîné la DLT chez deux patients quelconques d'une cohorte.

Après l'achèvement de cet essai de phase Ia, nous prévoyons d'affiner davantage la MTD pour chaque groupe d'âge dans un essai de phase Ib dans lequel nous examinerons les schémas posologiques à doses multiples sur une période d'étude plus longue. Nous espérons faire suivre ces études de phase I par un essai de phase II à double insu et contrôlé par placebo afin d'évaluer plus avant l'innocuité et d'estimer l'efficacité de l'idébénone en utilisant les paramètres cardiaques comme critères d'évaluation principaux. De plus, nous sommes actuellement en train de valider une échelle d'évaluation clinique pour FRDA que nous espérons utiliser pour mesurer les paramètres neurologiques comme critère d'évaluation secondaire dans l'essai de phase II.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

100

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Diagnostic de FRDA avec mutations FRDA confirmées.

Âge supérieur ou égal à cinq ans.

Aucune exposition à l'idébénone ou à la coenzyme Q10 pendant une période d'au moins une semaine avant le début de la phase médicamenteuse de l'étude.

Consentement écrit et éclairé (et assentiment, le cas échéant).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'idébénone ou à la coenzyme

Q10.

Femmes enceintes ou allaitantes. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative avant la phase médicamenteuse de l'étude.

Âge inférieur à cinq ans.

Numération plaquettaire, numération lymphocytaire ou hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale.

Phosphatase alcaline, SGOT, SGPT supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Bilirubine supérieure à 1,2 g/dl.

Créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.

Maladie médicale cliniquement significative qui, de l'avis des enquêteurs, exposerait le patient à un risque indu de préjudice ou empêcherait le patient de terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2001

Achèvement de l'étude

1 avril 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2001

Première publication (Estimation)

7 mai 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 juillet 2006

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2006

Dernière vérification