依诺昔酮加缓释琥珀酸美托洛尔治疗晚期慢性心力衰竭患者

纳入标准

为了被视为合格的受试者，必须满足以下所有入学标准：

• 受试者必须有能力提供知情的书面同意。 在开始任何研究程序之前，受试者必须签署 IRB/IEC 批准的知情同意书。
• 受试者必须年满 18 岁。
• 受试者必须患有缺血性或非缺血性心肌病，并伴有 NYHA III 级或 IV 级慢性心力衰竭的症状。
• 受试者的 LVEF 必须小于或等于 35%，在筛选访视后 60 天内测得。 必须通过放射性核素脑室造影 (MUGA) 评估 LVEF。 如果受试者自最近一次 EF 测量以来经历过任何心血管事件、接受过任何干预或接受过任何可能影响 LV 功能的治疗变化，则必须在受试者被随机化之前完成 LVEF 测量。
• 受试者在筛选访视后 12 个月内通过 2-D ECHO 测量的左心室舒张末期尺寸 (LVEDD) 必须大于 2.7 cm/m2。
• 受试者必须接受最佳常规心力衰竭治疗（β-受体阻滞剂除外），包括在筛选访视前至少 30 天使用 ACEI，或者受试者必须接受过 ACEI 试验并证明不耐受，或者受试者必须在筛选访问之前服用 ARB 至少 30 天或证明不能耐受。 最佳的常规治疗还可能包括螺内酯、洋地黄苷、利尿剂或其他血管扩张剂。
• 受试者必须在筛选访视前 12 个月内因血液动力学不耐受而未能启动或上调 β 受体阻滞剂药物。 由于血液动力学原因不能耐受 β 受体阻滞剂被定义为慢性心力衰竭的体征和症状恶化、伴有症状的低血压或器官灌注不足的证据，根据治疗医师的判断，排除了 β 受体阻滞剂的进一步治疗。 这种 β 受体阻滞剂不耐受必须在筛选之前记录下来，并且对不耐受的叙述性描述必须在随机化之前得到 Myogen 的批准。

排除标准

符合以下任何一项标准的受试者将被视为不符合参与研究的资格：

• 由于或与未矫正的原发性瓣膜病、未矫正的甲状腺疾病、阻塞性/肥厚性心肌病、心包疾病、淀粉样变性、活动性心肌炎、人工心脏瓣膜功能障碍、未矫正的先天性心脏病、孤立性右心衰竭或原发性肺部疾病有关或与之相关的 CHF 受试者高血压。
• 在筛选访视前 60 天内接受过心脏血运重建、瓣膜手术或双心室再同步手术的受试者。
• 预期在随机分组后 6 个月内进行移植的心脏移植受试者。
• 在筛选访视前 90 天内患有心肌梗塞的受试者。
• 受试者在筛选访问时记录的 ECG 显示以下任何一项：1) 透壁缺血的证据（动态 ST 抬高或与缺血症状相关的 ST 抬高），或 2) 室性心动过速 (VT) 或室性早搏 (PVC) 相关有症状，或 3) VT 大于或等于 6 次心跳
• 具有持续（>15 秒）VT 的受试者，除非由诸如急性心肌梗死、导管放置诱导、电生理学程序或 AICD 放置等事件诱发。
• 患有 AICD 的受试者在随机访问后 90 天内因任何室性心律失常而激发。
• 记录有心绞痛诊断且符合以下任一标准的受试者：1) 在筛查访视前 60 天内的任何时间心绞痛被诊断为不稳定或 2) 心绞痛是限制日常身体活动的主要症状
• 接受过心室缩小手术或心肌成形术的受试者。
• 机械辅助装置上的受试者。
• 受试者有伴随疾病的证据，该疾病可能会在试验期间干扰受试者潜在心力衰竭的自然病程。
• 患有伴随的危及生命的疾病的受试者，其预期寿命估计少于一年。
• 患有不受控制的胰岛素依赖型糖尿病且有频繁低血糖发作史或因高血糖症频繁住院史的受试者。
• 在筛选时服用以下伴随药物的受试者被排除在参与研究之外：1)氨氯地平或非洛地平以外的钙拮抗剂； 2)氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮、索他洛尔、多非利特或丙吡胺； 3) 接受静脉注射的受试者 筛选访问或随机访问后 7 天内的正性肌力药物； 4) 在筛选访问或随机访问后 7 天内接受人 BNP（包括奈西立肽）的受试者； 5) 接受口服或静脉注射的受试者 筛选访问或随机访问后 7 天内的 III 型 PDE 抑制剂。
• 对使用正性肌力药物治疗有禁忌症的受试者（定义为归因于先前使用正性肌力药物治疗的严重不良事件）。
• 已知对 β 受体阻滞剂治疗有禁忌症的受试者。 这可能包括 β-激动剂依赖性慢性阻塞性肺病或哮喘，心率 220 毫秒。
• 患有活动性肝脏（筛查血清总胆红素大于或等于 3.0 mg/dL）、肾脏（筛查血清肌酐大于或等于 2.0 mg/dL）、血液学、胃肠道、免疫学、内分泌、代谢或中枢神经系统的受试者研究者认为可能对研究药物的安全性和有效性或受试者的寿命产生不利影响的疾病。
• 已知滥用或积极滥用酒精或非法药物的受试者。 酒精滥用定义为每天通常摄入超过 100 克乙醇，或超过大约 6 瓶 12 盎司啤酒、一瓶 750 毫升葡萄酒或 250 毫升 80 度烈酒。
• 筛选时血清钾为 5.5 mEq/L 的受试者。
• 筛选时血清地高辛>1.2 ng/mL 的受试者被排除在外。
• 孕妇和有怀孕风险的妇女（即未使用有效的节育方法）。
• 在筛选访问后 30 天内或在研究期间的任何时间参加过涉及另一种研究药物或设备的临床试验的受试者。
• 已证明不遵守先前医疗方案的受试者。
• 在随机访问时住院并且血液动力学不稳定的受试者，或者患有需要进一步住院的急性心脏或非心脏疾病的受试者。