Enoximone Plus с пролонгированным высвобождением метопролола сукцината у субъектов с прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью

Критерии включения

Для того, чтобы считаться подходящим субъектом, должны быть выполнены все следующие критерии входа:

• Субъекты должны быть дееспособны, чтобы предоставить информированное письменное согласие. Субъекты должны подписать одобренную IRB/IEC форму информированного согласия до начала любых процедур исследования.
• Субъекты должны быть старше 18 лет.
• Субъекты должны иметь ишемическую или неишемическую кардиомиопатию с симптомами хронической сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA.
• Субъекты должны иметь ФВ ЛЖ менее или равной 35%, измеренную в течение 60 дней после визита для скрининга. ФВ ЛЖ необходимо оценивать с помощью радионуклидной вентрикулографии (МУГА). Если субъект перенес какие-либо сердечно-сосудистые события, подвергся каким-либо вмешательствам или получил какие-либо изменения в лечении, которые могли повлиять на функцию ЛЖ с момента последнего измерения ФВ, измерение ФВ ЛЖ должно быть завершено до рандомизации субъекта.
• Субъекты должны иметь конечно-диастолический размер левого желудочка (LVEDD)> 2,7 см/м2, измеренный с помощью 2-D ECHO в течение 12 месяцев после скринингового визита.
• Субъекты должны получать оптимальную традиционную терапию сердечной недостаточности (за исключением бета-блокатора), включая иАПФ, по крайней мере за 30 дней до скринингового визита, или субъект должен пройти испытание иАПФ и доказать его непереносимость. или субъект должен принимать БРА не менее чем за 30 дней до визита для скрининга, или у него должна быть доказана непереносимость. Оптимальная традиционная терапия может также включать спиронолактон, гликозиды наперстянки, диуретики или другие сосудорасширяющие средства.
• Субъекты должны были потерпеть неудачу в начале или повышении титрации препарата бета-блокатора из-за гемодинамической непереносимости в течение 12 месяцев до визита для скрининга. Непереносимость бета-блокаторов по гемодинамическим причинам определяется как ухудшение признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, артериальная гипотензия, сопровождающаяся симптомами, или признаки органной гипоперфузии, которые, по мнению лечащего врача, исключают дальнейшее лечение бета-блокаторами. Эта непереносимость бета-блокаторов должна быть задокументирована до скрининга, а описательное описание непереносимости должно быть одобрено Myogen до рандомизации.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут считаться непригодными для участия в исследовании:

• Субъекты с ЗСН из-за или в связи с нескорректированным первичным клапанным пороком, нескорректированным заболеванием щитовидной железы, обструктивной/гипертрофической кардиомиопатией, заболеванием перикарда, амилоидозом, активным миокардитом, неисправностью искусственного сердечного клапана, нескорректированным врожденным пороком сердца, изолированной правосторонней сердечной недостаточностью или первичной легочной недостаточностью гипертония.
• Субъекты, перенесшие реваскуляризацию сердца, операцию на клапанах или процедуру бивентрикулярной ресинхронизации в течение 60 дней до визита для скрининга.
• Субъекты, включенные в список для трансплантации сердца, которые, как ожидается, будут трансплантированы в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Субъекты, перенесшие инфаркт миокарда в течение 90 дней до визита для скрининга.
• Субъекты с ЭКГ, записанной во время скринингового визита, демонстрирующей любое из следующего: 1) признаки трансмуральной ишемии (динамическая элевация ST или элевация ST, связанная с симптомами ишемии) или 2) желудочковая тахикардия (VT) или преждевременные желудочковые комплексы (PVC), связанные с симптомами или 3) ЖТ более или равной 6 ударам
• Субъекты с устойчивой (> 15 секунд) ЖТ, если только она не спровоцирована таким событием, как острый инфаркт миокарда, индукция путем установки катетера или электрофизиологической процедуры, или не устранена путем установки AICD.
• Субъекты с AICD, сработавшим по поводу любой желудочковой аритмии в течение 90 дней после визита для рандомизации.
• Субъекты с документально подтвержденным диагнозом стенокардии, который соответствует любому из следующих критериев: 1) стенокардия, диагностированная как нестабильная в любое время в течение 60 дней до визита для скрининга, или 2) стенокардия является основным симптомом, ограничивающим повседневную физическую активность.
• Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению желудочков или кардиомиопластику.
• Субъекты на вспомогательном механическом устройстве.
• Субъекты с признаками сопутствующего заболевания, которое может помешать естественному течению основной сердечной недостаточности субъекта на время исследования.
• Субъекты, имеющие сопутствующее опасное для жизни заболевание, предполагаемая продолжительность жизни которых составляет менее одного года.
• Субъекты с неконтролируемым инсулинозависимым сахарным диабетом с частыми эпизодами гипогликемии в анамнезе или частыми госпитализациями по поводу гипергликемии.
• Субъекты, принимающие следующие сопутствующие препараты во время скрининга, исключаются из участия в исследовании: 1) антагонисты кальция, отличные от амлодипина или фелодипина; 2) флекаинид, энкаинид, пропафенон, соталол, дофетилид или дизопирамид; 3) Субъекты, получающие внутривенно положительные инотропные агенты в течение семи дней после визита для скрининга или визита для рандомизации; 4) Субъекты, получающие BNP человека, включая несиритид, в течение семи дней после визита для скрининга или визита для рандомизации; 5) Субъекты, получающие перорально или внутривенно. ингибиторы ФДЭ III типа в течение семи дней после визита для скрининга или визита для рандомизации.
• Субъекты с противопоказанием к лечению положительным инотропным агентом (определяемым как серьезное нежелательное явление, связанное с предшествующим лечением положительным инотропным средством).
• Субъекты с известными противопоказаниями к терапии бета-блокаторами. Это может включать бета-агонист-зависимую хроническую обструктивную болезнь легких или астму, частоту сердечных сокращений 220 миллисекунд.
• Субъекты с активной печеночной (скрининг общего билирубина в сыворотке выше или равной 3,0 мг/дл), почечной (скрининг сывороточного креатинина более или равной 2,0 мг/дл), гематологической, желудочно-кишечной, иммунологической, эндокринной, метаболической или центральной нервной системой заболевание, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на безопасность и эффективность исследуемого препарата или на продолжительность жизни субъекта.
• Субъекты, о которых известно, что они злоупотребляют или активно злоупотребляют алкоголем или запрещенными наркотиками. Злоупотребление алкоголем определяется как обычное ежедневное потребление более 100 граммов этанола в день или более примерно 6 бутылок пива по двенадцать унций, одной бутылки вина объемом 750 мл или 250 мл крепких спиртных напитков 80.
• Субъекты с уровнем калия в сыворотке 5,5 мЭкв/л при скрининге.
• Субъекты с уровнем дигоксина в сыворотке >1,2 нг/мл при скрининге исключаются.
• Беременные женщины и женщины с риском забеременеть (т.е. не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью).
• Субъекты, участвовавшие в клинических испытаниях с использованием другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней после скринингового визита или в любое время в ходе исследования.
• Субъекты, которые продемонстрировали несоблюдение предыдущих медицинских режимов.
• Субъекты, госпитализированные во время визита для рандомизации и не являющиеся гемодинамически стабильными, или у которых имеется острое сердечное или несердечное заболевание, требующее дальнейшей госпитализации.