Enoximone Plus metoprololsuccinat med utvidet frigivelse hos pasienter med avansert kronisk hjertesvikt

Inklusjonskriterier

For å bli betraktet som et kvalifisert emne, må alle følgende opptakskriterier være oppfylt:

• Forsøkspersonene må være kompetente til å gi informert skriftlig samtykke. Forsøkspersonene må signere et IRB/IEC-godkjent informert samtykkeskjema før oppstart av noen studieprosedyrer.
• Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre.
• Pasienter må ha iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati med symptomer på NYHA klasse III eller IV kronisk hjertesvikt.
• Forsøkspersonene må ha en LVEF på mindre enn eller lik 35 %, målt innen 60 dager etter screeningbesøket. LVEF må vurderes ved radionuklidventrikulografi (MUGA). Hvis forsøkspersonen har opplevd noen kardiovaskulære hendelser, har gjennomgått noen intervensjoner eller mottatt endringer i behandlingen som kan ha påvirket LV-funksjonen siden den siste EF-målingen, må en LVEF-måling gjennomføres før forsøkspersonen randomiseres.
• Forsøkspersonene må ha en venstre ventrikulær endediastolisk dimensjon (LVEDD) på >2,7 cm/m2 målt med 2-D EKHO innen 12 måneder etter screeningbesøket.
• Forsøkspersonene må være på optimal konvensjonell hjertesviktbehandling (med unntak av en betablokker), inkludert en ACEI i minst 30 dager før screeningbesøket, eller forsøkspersonen må ha hatt en utprøving av en ACEI og vist seg å være intolerant , eller forsøkspersonen må ta en ARB i minst 30 dager før screeningbesøket eller vist seg å være intolerant. Optimal konvensjonell terapi kan også inkludere spironolakton, digitalisglykosider, diuretika eller andre vasodilatorer.
• Forsøkspersonene må ha mislyktes i oppstarten eller opptitreringen av et betablokkermedisin på grunn av hemodynamisk intoleranse innen 12 måneder før screeningbesøket. Unnlatelse av å tolerere betablokkade av hemodynamiske årsaker er definert som forverrede tegn og symptomer på kronisk hjertesvikt, hypotensjon ledsaget av symptomer eller tegn på organhyperfusjon, som etter den behandlende legens vurdering utelukket videre behandling med betablokkeren. Denne betablokkerintoleransen må ha blitt dokumentert før screening, og en narrativ beskrivelse av intoleransen må godkjennes av Myogen før randomisering.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ansett som ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

• Personer med CHF på grunn av eller assosiert med ukorrigert primær klaffesykdom, ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom, obstruktiv/hypertrofisk kardiomyopati, perikardiell sykdom, amyloidose, aktiv myokarditt, feilfungerende kunstig hjerteklaff, ukorrigert medfødt hjertesykdom, isolert høyresidig hjertesvikt eller primær lunge hypertensjon.
• Personer som har gjennomgått en hjerterevaskularisering, klaffekirurgi eller biventrikulær resynkroniseringsprosedyre innen 60 dager før screeningbesøket.
• Personer oppført for hjertetransplantasjon som forventes å bli transplantert innen 6 måneder etter randomisering.
• Personer som har hatt hjerteinfarkt innen 90 dager før screeningbesøket.
• Personer med et EKG registrert ved screeningbesøket som viser noe av følgende: 1) tegn på transmural iskemi (dynamisk ST-stigning eller ST-stigning assosiert med iskemiske symptomer), eller 2) ventrikulær takykardi (VT) eller premature ventrikulære komplekser (PVC) assosiert med symptomer, eller 3) VT større enn eller lik 6 slag
• Pasienter med vedvarende (>15 sekunder) VT, med mindre det utløses av en hendelse som et akutt hjerteinfarkt, induksjon ved kateterplassering, eller ved en elektrofysiologisk prosedyre, eller adressert av AICD-plassering.
• Personer med en AICD som har avfyrt for enhver ventrikulær arytmi innen 90 dager etter randomiseringsbesøket.
• Personer med en dokumentert diagnose av angina som oppfyller ett av følgende kriterier: 1) angina diagnostisert som ustabil når som helst innen 60 dager før screeningbesøket eller 2) angina er det primære symptomet som begrenser daglig fysisk aktivitet
• Personer som har hatt ventrikkelreduksjonskirurgi eller hjertemyoplastikk.
• Motiver på en mekanisk hjelpeenhet.
• Forsøkspersoner med bevis på en samtidig sykdom som kan forstyrre det naturlige forløpet av forsøkspersonens underliggende hjertesvikt i løpet av forsøket.
• Personer som har en samtidig livstruende sykdom der forventet levetid er mindre enn ett år.
• Personer med ukontrollert insulinavhengig diabetes mellitus med en historie med hyppige hypoglykemiske episoder eller hyppige sykehusinnleggelser for hyperglykemi.
• Personer på følgende samtidige medisiner på tidspunktet for screening er ekskludert fra å delta i studien: 1) Kalsiumantagonister andre enn amlodipin eller felodipin; 2) Flekainid, enkainid, propafenon, sotalol, dofetilid eller disopyramid; 3) Forsøkspersoner som mottar i.v. positive inotrope midler innen syv dager etter screeningbesøket eller randomiseringsbesøket; 4) Personer som mottar en human BNP, inkludert nesiritid, innen syv dager etter screeningbesøket eller randomiseringsbesøket; 5) Forsøkspersoner som mottar muntlig eller i.v. type III PDE-hemmere innen syv dager etter screeningbesøket eller randomiseringsbesøket.
• Personer med kontraindikasjon til behandling med et positivt inotropt middel (definert som en alvorlig bivirkning tilskrevet tidligere behandling med en positiv inotrop).
• Personer med kjent kontraindikasjon for betablokkerbehandling. Dette kan inkludere beta-agonistavhengig kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, en hjertefrekvens på 220 millisekunder.
• Personer med aktiv lever (screening av totalt bilirubin i serum større enn eller lik 3,0 mg/dL), nyre (screening av serumkreatinin større enn eller lik 2,0 mg/dL), hematologisk, gastrointestinal, immunologisk, endokrin, metabolsk eller sentralnervesystem sykdom, som etter etterforskerens oppfatning kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten og effekten til studiemedikamentet eller individets levetid.
• Personer som er kjent for å misbruke eller aktivt misbruke alkohol eller ulovlige stoffer. Misbruk av alkohol er definert som det vanlige daglige inntaket av mer enn 100 gram etanol per dag, eller mer enn ca. 6 12-ounce flasker øl, en 750 ml flaske vin eller 250 ml 80 brennevin.
• Personer med serumkalium 5,5 mEq/L ved screening.
• Personer med et serumdigoksin på >1,2 ng/ml ved screening er ekskludert.
• Gravide kvinner og kvinner med risiko for å bli gravide (dvs. ikke bruker effektive prevensjonsmetoder).
• Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk utprøving som involverer et annet undersøkelsesmedikament eller utstyr innen 30 dager etter screeningbesøket eller når som helst under studien.
• Personer som har vist manglende overholdelse av tidligere medisinske regimer.
• Forsøkspersoner som er innlagt på tidspunktet for randomiseringsbesøket og ikke er hemodynamisk stabile, eller som har en akutt eller ikke-kardial sykdom som krever ytterligere sykehusinnleggelse.